Frontiers | Решение проблемы вульвовагинальной атрофии (VVA) / мочеполового синдрома менопаузы (GSM) для здорового старения у женщин

Введение

Во всем мире женщины живут дольше мужчин (1), а в развитых странах они ожидают, что они проживут более 30 лет после естественной менопаузы, которая обычно наступает в возрасте от 48 до 52 лет (2).Таким образом, влияние репродуктивного старения на здоровое долголетие становится все более важным из-за потенциальных состояний, связанных с гормональным дефицитом, связанным с менопаузой (3). Депривация эстрогена является признаком истощения яичников, что приводит к проявлению нескольких признаков и симптомов, которые оказывают значительное влияние на качество жизни (КЖ), а также на физическое, психическое и сексуальное здоровье (4). Даже андрогенная недостаточность, эндокринная особенность, более очевидная у женщин с преждевременной недостаточностью яичников (естественная, хирургическая, ятрогенная), может способствовать клиническим событиям, связанным с менопаузой (5).Отделить влияние менопаузы от разнообразных изменений, связанных со старением, довольно сложно, но недавние наблюдения наводят на мысль, что менопауза ускоряет биологическое старение, особенно когда репродуктивная недостаточность наступает преждевременно (6).

В настоящем описательном обзоре указывается на важность решения проблемы хронического состояния вульвовагинальной атрофии (ВВА) / мочеполового синдрома менопаузы (GSM) в контексте повышения урогенитального и сексуального долголетия у женщин среднего возраста и старше.Он просто отражает экспертное мнение авторов, анализируя количество имеющихся данных (1990–2019 гг.) В этой сложной области исследований. Терапевтические стратегии для эффективного управления сексуальными симптомами, связанными с VVA / GSM, были подробно рассмотрены в другом месте (7–12), и здесь они будут кратко обсуждены, чтобы служить области предотвращения тяжелой VVA / GSM у пожилых женщин.

Менопауза и урогенитальное старение

Среди множества жалоб в период менопаузы вазомоторные симптомы (приливы, холодная или ночная потливость) и сухость влагалища ясно показали тесную связь с низким уровнем эстрогенов во время и после менопаузального перехода (13).До 80% женщин испытывают вазомоторные симптомы во время менопаузы со средней продолжительностью 10 лет и различной степенью тяжести (14). Отсутствие лечения вазомоторных симптомов может быть биомаркером хронических состояний в постменопаузе, таких как сердечно-сосудистые заболевания и остеопороз (15). Однако они обычно не прогрессируют с течением времени (16) и остаются проблематичными для небольшого числа женщин в постменопаузе в возрасте 60–65 лет (17). В отличие от вазомоторных симптомов, сухость влагалища широко присутствует также у пожилых женщин, поскольку это основной симптом вульвовагинальной атрофии (ВВА) (18), хронического состояния, начинающегося в период менопаузы, в основном как следствие дефицита эстрогена (19) и прогрессирующего с хронологическое старение и медицинская заболеваемость (20).Большинство женщин в постменопаузе имеют признаки ВВА при физикальном обследовании, особенно если они обращаются за консультацией по поводу сухости влагалища (21), но менее половины населения в постменопаузе сообщают, что симптомы ВВА вызывают беспокойство в международных исследованиях (22-25). Недостаточно понимания здоровья влагалища (26), и пожилые женщины не так легко обсуждают симптомы ВВА, потому что сексуальное здоровье является деликатной темой (27). Кроме того, это состояние считается преходящим и является частью естественного явления старения (28, 29).В исследовании Vaginal Health: Insights, Views & Attitude (VIVA) 55% женщин с вагинальным дискомфортом сообщили, что испытывают симптомы в течение 3 лет или дольше, и только меньшинство (4%) связывает свои симптомы с атрофией влагалища (25). Возраст, отношение к менопаузе, сексуальная активность, хронические расстройства, предыдущее и / или текущее использование гормональной терапии в период менопаузы и другие биопсихосоциальные детерминанты влияют на уровень дистресса, связанный с симптомами VVA, и частоту сообщений о женской сексуальной дисфункции (FSD) (30, 31 ).Общее и сексуальное здоровье партнера, а также качество и продолжительность отношений также очень важны, и устранение возрастных изменений у обоих членов пары может способствовать лучшему лечению VVA и сексуальных дисфункций (32).

Урогенитальное старение — это старая проблема, недавно обнаруженная, которую можно в значительной степени предотвратить при раннем распознавании признаков и симптомов (33). Сухость влагалища, за которой следует диспареуния, являются наиболее частыми симптомами, о которых сообщают женщины в постменопаузе как в опросах (22), так и в клинических исследованиях (21, 34).В исследованиях REVIVE, проведенных как в США (США) (23), так и в Европе (ЕС) (24), появление симптомов ВВА уже было зарегистрировано у большинства женщин в перименопаузе / ранней постменопаузе. Интересно, что в исследовании AGATA, в которое была включена выборка итальянских женщин, просящих о плановом гинекологическом осмотре, клинический диагноз VVA показал распространенность в диапазоне от 64,7 до 84,2%, начиная с 1 до 6 лет после менопаузы (35). Очень важно, чтобы поставщики медицинских услуг (HCP) активно раскрывали тему здоровья влагалища, потому что женщины, которые обсуждают VVA с HCP, в два раза чаще становятся пользователями конкретного лечения (59.7% по сравнению с 22,7%, которые не обсуждали VVA) (28). Часто можно столкнуться с разрывом в обучении, общении и информации между медицинскими работниками и их пациентками в менопаузе (36). Исследование WISDOM показало, что уровень комфорта медицинских работников при назначении лечения VVA по-прежнему остается неоптимальным, особенно в том случае, если они не гинекологи (37). Образование женщин, соответствующая подготовка медицинских работников и предоставление средств коммуникации для облегчения «неудобного» диалога являются потенциальными решениями для устранения барьеров, которые в настоящее время препятствуют взаимодействию пациента и врача по вопросам сексуального здоровья (38).

Базовое консультирование является первым шагом в лечении сексуальных дисфункций в постменопаузе (39), и стандартный процесс лечения, разработанный Международным обществом по изучению сексуального здоровья женщин (ISSWSH), может служить руководством для медицинских работников по эффективному распознаванию сексуальных проблем и проблем. у женщин (40).

Вульвовагинальная атрофия (ВВА) или мочеполовой синдром менопаузы (GSM): что в этих двух названиях?

В последние годы VVA получил новое название, мочеполовой синдром менопаузы (GSM), чтобы подчеркнуть множество генитальных, сексуальных и мочевых симптомов, связанных с анатомическими и функциональными изменениями вульвовагинальных тканей, возникающими при менопаузе и старении (41) .В мае 2013 г. была проведена конференция по консенсусу по терминологии, организованная Североамериканским обществом менопаузы (NAMS) и ISSWSH для обзора наиболее актуальной научной литературы в области урогенитального и сексуального здоровья в постменопаузе. После двухдневного обсуждения признанные эксперты согласились с необходимостью введения нового термина для более точного описания состояния, ранее известного как VVA. Выбор GSM был результатом многих соображений, включая потребность в термине, более приемлемом в медицинской и общественной сфере для улучшения и расширения коммуникации, исследований, образования и лечения урогенитальных и сексуальных симптомов у женщин в постменопаузе.Определение синдрома используется для описания набора клинических признаков и симптомов (мочеполовых), коррелированных друг с другом, которые не обязательно должны присутствовать все и связаны с одним идентифицируемым патогенезом, но возникают в определенных обстоятельствах (менопауза). Таким образом, GSM определяется как «совокупность симптомов и признаков, связанных со снижением уровня эстрогена и других половых стероидов, включая изменения больших / малых половых губ, клитора, преддверия / входа, влагалища, уретры и мочевого пузыря.Синдром может включать в себя, помимо прочего, генитальные симптомы сухости, жжения и раздражения; сексуальные симптомы отсутствия смазки, дискомфорта или боли, а также нарушения функции; и мочевые симптомы позывов, дизурии и рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей (Таблица 1). У женщин могут быть некоторые или все признаки и симптомы, которые должны вызывать беспокойство и не должны быть лучше объяснены другим диагнозом »(41).

Таблица 1 . Наиболее частые субъективные и объективные симптомы для диагностики вульвовагинальной атрофии (ВВА) / мочеполового синдрома менопаузы (GSM) в повседневной практике.

VVA строго связан с дефицитом эстрогена и является неотъемлемой частью GSM (10). Однако новое определение GSM включает признаки и симптомы, которые не могут быть полностью устранены заместительной терапией эстрогенами, и могут потребовать различных стратегий в зависимости от их истинной этиологии (42). Например, дерматологические состояния вульвы (43), вульводиния (44) и дисфункция тазового дна (45) чаще встречаются у женщин в постменопаузе, могут сочетаться с VVA, но имеют свои собственные специфические протоколы лечения.В настоящее время большинство данных опубликовано с доступными анкетами и шкалами, утвержденными для выявления признаков и симптомов, связанных с VVA, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять множество нарушений, включенных в определение GSM. Недавно был разработан новый метод измерения результатов, описывающий результаты лечения женщин с GSM, для использования как в клинической практике, так и в исследованиях (46). Надежда состоит в том, чтобы по-новому взглянуть на биопсихосоциальные детерминанты GSM, чтобы адаптировать основанное на фактах лечение для каждой отдельной женщины на разных этапах пострепродуктивной жизни.

Физиопатологические аспекты VVA / GSM

Гормональные колебания, управляющие репродуктивным жизненным циклом женщины, сильно влияют на функциональную анатомию мочеполовых органов и тазового тракта. Ранние данные показали, что нелеченные женщины в постменопаузе с уровнем эстрадиола в крови <50 пг / мл больше страдают от симптомов, связанных с VVA (47). Историческое исследование (единственное упоминание до 1990 г.) продемонстрировало, что даже эндогенные андрогены могут играть роль, потому что объективные признаки VVA были менее очевидны у женщин в постменопаузе со значительно более высокими средними уровнями андрогенов (андростендиона и тестостерона) и гонадотропинов (особенно LH).Эти женщины были более сексуально активными (частота половых контактов три или более раз в месяц) по сравнению с сексуально неактивными женщинами (частота половых контактов менее 10 раз в год) (48). Теория «используй или потеряй» не установила, оказывают ли более сильное сексуальное желание и реактивность, вызванные защищенными от ВВА андрогенами, или, наоборот, андрогены прямое действие на периферические ткани. Однако эти данные согласуются с доказательствами того, что как циркулирующий эстрадиол, так и его предшественники андрогенов (дегидроэпиандростерон / дегидроэпиандростеронсульфат [DHEA / DHEAS], андростендион, тестостерон), а также их местные метаболиты жизненно важны для поддержания нормальной структуры и функции влагалище и окружающие ткани мочеполовой системы (49).Действительно, наука об интракринологии поддерживает идею о том, что возрастное снижение циркулирующего DHEA приводит к локальному внутриклеточному дефициту как эстрогенов, так и андрогенов, что значительно ухудшает здоровье влагалища (50). Во время репродуктивной жизни влагалище, вульва, мышцы тазового дна, внутримозговая фасция, уретра и тригон мочевого пузыря демонстрируют значительное количество рецепторов эстрогена (ER, как α, так и β), количество которых уменьшается с менопаузой и может быть восстановлено с помощью системных и местное лечение эстрогенами.ER в основном экспрессируются в эпителии, а также в стромальных и мышечных клетках влагалища человека. Даже рецепторы андрогенов (AR) в значительной степени экспрессируются на нескольких уровнях (слизистая, подслизистая, строма, гладкие мышцы и эндотелий сосудов) и взаимодействуют с ER, влияя на нервно-сосудистую и нервно-мышечную функцию при различных эндокринных состояниях (51). Эстрадиол контролирует множество клеточных путей, регулирующих рост и пролиферацию, барьерную функцию и защиту от патогенов (52). Основным следствием отсутствия стимуляции эстрогеном является потеря эластичности тканей из-за слияния и гиалинизации коллагеновых волокон и фрагментации эластиновых волокон.Слизистая оболочка влагалища, входа и малых половых губ становится тонкой, бледной и менее увлажненной. Влагалищный канал становится короче и узким, потому что влагалищные складки, эпителиальные складки, которые допускают растяжение, постепенно исчезают. Кроме того, наблюдается значительное уменьшение поддержки сосудов, что приводит к уменьшению объема влагалищного транссудата и других железистых секретов (53). И эстрогены, и андрогены способствуют стимулированию тазового нерва генитального кровотока, ответу тканей на нейротрансмиттеры и сенсорному порогу на стимулы (51).Со временем мукополисахарид межклеточной кислоты и гиалуроновая кислота значительно уменьшаются в дермальном слое. Более того, наблюдается прогрессирующее преобладание парабазальных клеток с меньшим количеством промежуточных и поверхностных клеток. Это означает, что плоский эпителий влагалища полностью лишен эстрогена. Следовательно, после минимальной травмы он становится рыхлым с петехиями, изъязвлениями и, в конечном итоге, кровотечением (54–61). Более тонкий вагинальный эпителий также связан со значительным снижением гликогена, что приводит к уменьшению количества лактобацилл, вызывая повышение pH влагалища (от 5 до 5%).0 и 7.5). Последующее снижение уровня перекиси водорода во влагалище способствует росту других патогенных бактерий (стафилококков, стрептококков группы B и колиформ), вызывающих атрофический вагинит, выделения из влагалища и неприятный запах. Действительно, разнообразие и численность лактобацилл значительно снизились после менопаузы (62), а микробиота влагалища женщин с легкой или умеренной атрофией имела отчетливое состояние бактериального сообщества, которое может предрасполагать к развитию вагинита и других инфекций мочеполовой системы (63).

Нервно-сосудистые и нервно-мышечные субстраты тазовой области также нарушены, поскольку вульва, а также тазовое дно и мочевыводящие пути проявляют аналогичные анатомические и функциональные изменения (64–66). В частности, входная диспареуния, раздражение, жжение и зуд наружных половых органов могут быть результатом стеноза входа в вульву. Действительно, карункулы гименеи и преддверие менее эластичны, а уретральный проход выглядит выступающим и более уязвимым для травм.Некоторые изменения мочевыделительной системы (снижение давления закрытия уретры, снижение порога чувствительности в мочевом пузыре и, в некоторых случаях, повышенный риск ИМП) могут наблюдаться как следствие истончения мочевого эпителия и ослабления окружающей ткани ( 53).

Ключевые элементы диагностики VVA / GSM

Клинические интервью и рейтинговые шкалы для оценки наиболее неприятных симптомов (MBS) (таблица 1) являются полезными инструментами для измерения субъективных симптомов и определения факторов риска VVA / GSM.Объективный диагноз подтверждается точным осмотром органов малого таза, включая осторожный осмотр вульвы, преддверия, влагалища и уретры, чтобы распознать признаки VVA / GSM (таблица 1), которые можно оценить по утвержденным шкалам (67). Индекс здоровья влагалища — это клинический инструмент, который, оценивая 5 параметров (эластичность влагалища, вагинальные выделения, pH, эпителиальная слизистая оболочка, гидратация влагалища), позволяет получить окончательный балл, определяющий степень атрофии мочеполовых путей путем присвоения единый балл по каждому параметру.Общий балл варьируется от 5 до 25, при этом более низкие баллы соответствуют большей атрофии мочеполовых органов (68). Индекс здоровья вульвы оценивает половые губы, уретру, клитор, интроитус, а также эластичность и боль во время полового акта; общий балл варьируется от 0 до 24, причем более высокие баллы соответствуют большей атрофии вульвы. Если индекс здоровья вульвы превышает 8 или если в любой категории имеется 3 балла (тяжелая форма), предполагается атрофия вульвы (69). В наиболее тяжелых случаях ткани можно легко травмировать и раздражать при прикосновении к зеркалу или его введении (70).Также могут присутствовать выпадение органа или гипертонус тазового дна с вторичным вагинизмом, а также вульвовагинальные признаки, которые требуют дифференциальной диагностики с помощью кольпоскопии или бактериологических анализов (11). В общем, VVA / GSM обычно является клиническим диагнозом, и для подтверждения доказательств можно использовать несколько лабораторных тестов. Среди них наиболее часто используются оценка pH влагалища и индекса созревания влагалища (VMI) (41). С помощью VMI можно определить относительную долю парабазальных, промежуточных и поверхностных эпителиальных клеток влагалища.Гипоэстрогенизм и атрофия предполагаются при преобладании парабазальных клеток, рассчитанных на образцах, полученных непосредственно с боковых верхних стенок влагалища. Таким образом, переход к большему количеству поверхностных клеток является основной конечной точкой любого лечения, назначаемого для облегчения симптомов ВВА (71). Даже pH влагалища — это простая амбулаторная процедура, на которую влияют инфекции и интимные продукты, что отражает гормональную среду и ее влияние на вагинальный эпителий. Действительно, он постоянно коррелировал с парабазальными и поверхностными клетками, визуальными изменениями эпителия влагалища и симптомами сухости и диспареунии (72).

Как в клинических, так и в исследовательских условиях, субъективная оценка (подход MBS) и объективная оценка VVA (измерение индекса созревания влагалища и влагалищного pH) должны быть объединены в соответствии с недавним систематическим поиском литературы (73). Несмотря на то, что высокий уровень субъективных симптомов связан с клиническим диагнозом VVA / GSM в более чем 90% случаев (21), объективные признаки и субъективные симптомы имеют другое распределение по распространенности в годы после менопаузы и не связаны строго ( 35).Тем не менее, самооценка и видимая сухость влагалища коррелируют, и вместе с pH> 5 бледность слизистой оболочки и истончение морщин кажутся наиболее важными объективными признаками для постановки диагноза (35). С другой стороны, наличие других признаков вульвы и мочеиспускания имеет отношение к тяжести VVS / GSM и его влиянию на повседневную жизнь женщин (74).

Несмотря на эти данные, медицинские работники могут задавать очень простые вопросы, чтобы облегчить открытый разговор о здоровье мочеполовых органов и записать различные вагинальные, вульварные и мочевые симптомы.Визуальная оценка влагалища, вульвы и таза, проводимая медицинскими работниками, является полезным методом диагностики VVA / GSM и оценки реакции на лечение. Более того, это может помочь медицинским работникам выявить женщин, подверженных риску сухости влагалища и диспареунии, и позволить им активно участвовать в беседах о сексуальном здоровье (75). На рисунке 1 представлен очень простой контрольный список для диагностики VVA / GSM в повседневной клинической практике.

Рисунок 1 . Очень простой контрольный список для диагностики VVA / GSM в повседневной клинической практике.

Женщины с раком груди и другими гинекологическими злокачественными новообразованиями подвергаются очень высокому риску ВВА и связанных с ним симптомов. Действительно, эндокринная химиотерапия, хирургическое вмешательство и / или облучение могут вызывать глубокие изменения на урогенитальном уровне, которые необходимо своевременно распознавать в онкологической помощи (76, 77). Более того, у нас отсутствуют данные о VVA / GSM у женщин со спонтанной преждевременной недостаточностью яичников, хотя вполне вероятно, что состояние более тяжелое из-за более молодого возраста этих пациенток (78).Пожилые женщины и те, кто воздерживается от половой жизни, могут еще больше страдать от VVA / GSM с вагинальным и интроитальным стенозом, сращением малых половых губ с большими половыми губами и другими урогенитальными заболеваниями (79). Профилактическая гинекология серьезно затруднена наличием тяжелых VVA / GSM. Действительно, может быть трудно адекватно оценить как цитологические, так и кольпоскопические данные для предотвращения рака шейки матки. С другой стороны, эпизод постменопаузального кровотечения, очень часто встречающийся у женщин с VVA / GSM, может вызвать срочное направление к специалисту для исключения рака эндометрия и других злокачественных новообразований.Наконец, даже если он встречается реже, ранняя диагностика рака может быть отложена из-за вагинальных синехий и гематоколпоза из-за окклюзии влагалища (80–82).

Бремя VVA / GSM на женскую сексуальную функцию и качество жизни (QoL)

В последнее десятилетие многие международные исследования пытались прояснить влияние VVA / GSM на сексуальную функцию и качество жизни (таблица 2), указывая на то, что проактивный подход к разговорам о вульвовагинальном дискомфорте улучшит диагностику и лечение (22).Несмотря на то, что доля женщин, ведущих половую жизнь, с возрастом уменьшается, ценность дискуссий о сексуальном здоровье по-прежнему высока для пожилых женщин, состоящих в партнерстве (83). В обзоре развития среднего возраста в Соединенных Штатах (MIDUS II) у женщин, состоявших в браке или сожительствовавших, шансы быть сексуально активными были примерно в 8 раз выше, при этом более 30% женщин старше 65 лет сообщали о сексуальной активности не реже одного раза в неделю ( 84). Сексуальное удовлетворение во многом зависит от многих психосоциальных аспектов, связанных с благополучием (85).Кроме того, размеры сексуальной реакции являются частью эффекта домино симптомов менопаузы, включая увеличение веса, депрессию, беспокойство и плохое физическое здоровье (86). VVA / GSM — явное заболевание, которое может быть связано с нарушением сексуальной активности и близости в парах в период менопаузы (19). Симптомы VVA имеют приблизительно линейную связь с сексуальным функционированием (87), а VVA коррелируют с сексуальной инертностью в испытаниях гормональной терапии (HT) Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) (88).Эти результаты контрастируют с ранним исследованием, показавшим на небольшой выборке женщин в пре- и постменопаузе, что текущая сексуальная активность не была связана с различиями в длине влагалища или внутреннем калибре (89). С другой стороны, в международном исследовании CLOSER изучалось влияние VVA на женщин в постменопаузе и на партнеров-мужчин, и было продемонстрировано, что избегание близости объясняется болезненным сексом значительной долей женщин (55%) и мужчин (61%) (90). Таким образом, оценка сексуального благополучия в период менопаузы должна исключать не только клинические признаки VVA / GSM, но и множество связанных с ним аспектов, особенно гипоактивного расстройства полового влечения (HSDD), которое является сильным детерминантом сохранения сексуальная активность и эмоциональная близость в отношениях (91).

Таблица 2 . Наиболее распространенные размеры, на которые влияет вульвовагинальная атрофия (VVA) / мочеполовой синдром менопаузы (GSM), по данным международных исследований.

Культурные аспекты тесно связаны с интерпретацией результатов опросов по VVA / GSM и объясняют различия в сообщении о неприятных симптомах и связанных с ними последствиях. Например, женщины, сообщающие о VVA в Южной Европе, прекратили половую жизнь в 18% случаев (92), в Северной Европе в 22% (92), в Великобритании в 27% (93) и в Северной Америке (США и Канада) в 29% (94).Кроме того, исследования REVIVE в США и ЕС подчеркнули сильное влияние VVA на сексуальное удовлетворение и сексуальную спонтанность, а также на близость и отношения с партнером (23, 24). Интересно, что участники из ЕС признали значительно большее влияние симптомов VVA на половой акт и взаимодействие с партнером, чем участники из США, и наблюдались различия в профилях симптомов VVA в обеих когортах (95). Помимо культурных установок в системе здравоохранения или важности поддержания сексуальной активности в течение долгого времени, между выборками из США и ЕС на исходном уровне могут быть обнаружены другие элементы различий, включая возраст, семейное положение, образование и трудовую деятельность (95).В самом деле, другие исследования показывают, что истинная распространенность каждого симптома и степень дистресса, связанного с ним, в значительной степени зависят от многих факторов, а именно возраста и половой активности (96, 97). О диспареунии, как правило, меньше сообщают в более позднем возрасте, главным образом потому, что у пожилых женщин меньше шансов сохранить супружеские или другие интимные отношения (83). Поведенческие профили женщин в постменопаузе также играют роль в выявлении симптомов ВВА и активном поиске лечения (98). Данные, собранные в ходе исследования CLOSER, показали, что состояние VVA связано со многими аспектами женственности, в частности с восприятием старения и плохого здоровья (90, 99).В исследовании «Женские голоса в период менопаузы» (27) 52% респондентов с вагинальным дискомфортом сообщили о влиянии на их качество жизни. В международных исследованиях VIVA и CLOSER дополнительно изучались аспекты, на которые влияют симптомы VVA, о которых сообщают сами пациенты, что демонстрирует их влияние на работу, социальную активность и другие аспекты личного благополучия (24, 25). Кроме того, другие данные показали, что VVA связана с клинически значимым влиянием на качество жизни, которое может быть сопоставимо с тем, которое наблюдается при серьезных состояниях, таких как артрит, хроническая обструктивная болезнь легких, астма и синдром раздраженного кишечника (100, 101).

Исследование EVES собрало очень точную информацию о клинической популяции женщин в постменопаузе в ЕС (Италия и Испания) в возрасте 45–75 лет, у которых имелся хотя бы один субъективный симптом VVA и которым был поставлен объективный диагноз VVA во время гинекологического осмотра. Женщины набрали 19 жалоб, потенциально связанных с VVA, по 4-балльной шкале тяжести (отсутствие, легкая, умеренная и тяжелая) и заполнили как опросник EuroQol (EQ-5D-3L) (102), так и повседневное влияние Опросник по вагинальному старению (DIVA) для измерения влияния VVA на несколько параметров QoL (103).Сексуальная функция и дистресс также оценивались с помощью проверенных анкет (104, 105). Во время гинекологической клинической оценки признаки VVA оценивались для расчета индекса здоровья влагалища (68) и индекса здоровья вульвы (69). Основные результаты EVES показали, что из 2160 женщин, подлежащих оценке, 66,3, 30,5 и 11,2% страдали тяжелыми вагинальными, вульварными и мочевыми симптомами соответственно. VVA подтвердился более чем у 90% участников. Как общие, так и связанные со старением влагалища показатели качества жизни показали значительную взаимосвязь с различными типами тяжелых симптомов ВВА.Анкеты КЖ показали худшие результаты у женщин, у которых диагноз ВВА был подтвержден гинекологическим обследованием. Тяжесть мочевых симптомов оказывала более сильное влияние на все компоненты DIVA (повседневная деятельность, эмоциональное благополучие, сексуальное функционирование и самооценка / образ тела) по сравнению с вагинальными и вульварными симптомами (74). Эти данные подтвердили недавно опубликованные наблюдения о прогностических факторах воздействия вагинальных симптомов, в которых женщины с недержанием мочи сообщали о более высоком влиянии симптомов ВВА на три из четырех измерений DIVA (не на половое функционирование) (106).В итальянской подгруппе из 1226 женщин в постменопаузе у женщин с объективным подтверждением VVA наблюдались ухудшение сексуальной функции и дистресс по сравнению с пациентами, имеющими только субъективные симптомы VVA (107). Интересно, что женщины в постменопаузе с VVA, получавшие лечение, жаловались на более серьезные симптомы, чем те, кто не лечился. Более того, время с момента наступления менопаузы было значительно выше у женщин, лечившихся от ВВА. В совокупности данные EVES показывают, что лечение VVA в идеале следует начинать в более молодом возрасте, когда симптомы начинают проявляться и вызывают дистресс, прежде чем состояние станет очень тяжелым и труднообратимым (108).

Общие принципы лечения VVA / GSM

Хронический характер VVA / GSM указывает на то, что эффективное лечение предпочтительно следует назначать при появлении симптомов и признаков атрофических изменений влагалища, раньше, чем возникнут серьезные картины состояния, и его следует продолжать в течение долгого времени, чтобы поддерживать их преимущества (109). Терапевтический подход должен быть индивидуализирован, а предпочтения женщин должны быть приняты во внимание, поскольку уровень комфорта при данной терапии сильно зависит от множества индивидуальных и социально-средовых факторов (110).Помимо затруднений при обсуждении интимного состояния, страх перед гормонами является серьезным препятствием (24), несмотря на очень обнадеживающие данные о безопасности, полученные с помощью местной терапии эстрогенами (LET) (111), гормонального лечения первой линии для VVA / GSM. в соответствии с рекомендациями научных обществ по менопаузе (53, 112, 113). Различные местные методы лечения эстрогенами одинаково эффективны в обращении симптомов VVA / GSM, включая диспареунию и другие связанные с ними сексуальные дисфункции, сами по себе или даже в сочетании с системной ГТ.При низких дозах ЛПЭ системная абсорбция эстрогена минимальна, а уровни эстрадиола в сыворотке остаются в постменопаузальном диапазоне, позволяющем использовать его у женщин с или с высоким риском рака груди, после обсуждения рисков и преимуществ и обзора с онкологами (76). Местные андрогены, такие как пессарии с ДГЭА и крем с тестостероном, являются новыми терапевтическими вариантами, которые ждут дальнейшего подтверждения (49). Другим вариантом, одобренным медицинскими властями, является оспемифен, селективный модулятор рецепторов эстрогена третьего поколения, который представляет собой пероральный препарат для лечения симптомов, связанных с VVA (114).В настоящее время он показан женщинам, которые не являются кандидатами на ЛПЭ, или когда другие методы лечения, включая ЛПЭ, не помогли уменьшить сухость влагалища и диспареунию (15).

Негормональные стратегии можно использовать у женщин любого возраста, которым противопоказано гормональное лечение, или у женщин, принимающих лечение совместно с системной / вагинальной гормональной терапией. Назначение влагалищных увлажняющих средств и лубрикантов и поддержание половой активности могут быть полезны для облегчения симптомов, связанных с сухостью влагалища.Однако было проведено несколько клинических испытаний для оценки эффективности таких продуктов. Смазочные материалы — это вещества короткого действия (на водной, силиконовой или масляной основе), которые полезны для уменьшения трения во время сексуальной активности, тогда как увлажнители действуют дольше, чем смазки, и могут оказывать трофический эффект (115). Программа тренировки мышц тазового дна (PFMT) у женщин в постменопаузе с недержанием мочи осуществима и улучшает симптомы и признаки VVA / GSM, а также оказывает положительное влияние на повседневную активность, качество жизни и сексуальную функцию (116).Микроаблативный фракционный лазер CO ₂ , неабляционный вагинальный эрбиевый YAG-лазер (VEL) и устройства на основе энергии все чаще используются для облегчения симптомов VVA / GSM с многообещающими результатами и хорошим профилем безопасности (117).

VVA / GSM как негативный маркер старения женщин: достаточно ли доказательств?

Урогенитальное и сексуальное долголетие — неотъемлемая часть здорового старения женщин в постменопаузе и их партнеров. На тяжесть VVA / GSM и тип преобладающих симптомов в основном влияет множество клинических фенотипов женщин в постменопаузе, зависящих от широкого диапазона биопсихосоциальных переменных, которые трудно оценить в крупномасштабных исследованиях.Известно, что женщины теряют меньше лет половой жизни из-за плохого здоровья, чем мужчины (118). Эти данные подтверждают многомерный характер женской сексуальности, при этом психосоциальные факторы (удовлетворенность отношениями, общение с романтическим партнером и важность секса) имеют большее значение, чем биологическое старение для сексуального удовлетворения среди женщин среднего и старшего возраста (84). Таким образом, наличие тяжелой VVA / GSM не может считаться отрицательным маркером общего состояния здоровья, поскольку это было продемонстрировано для эректильной дисфункции у стареющих мужчин (119).Однако половая активность связана с отличным или очень хорошим общим состоянием здоровья как у женщин, так и у мужчин (83), и на нее, безусловно, влияет здоровая реакция гениталий. Даже если было трудно установить четкую связь между сердечно-сосудистым и метаболическим здоровьем и женскими сексуальными дисфункциями (120), нет сомнений в том, что некоторые хронические состояния могут быть связаны с плохим сексуальным функционированием (121). Интересно размышлять о доказательствах того, что сухость влагалища — единственный другой симптом, очень чувствительный к депривации эстрогена, кроме приливов (13).Учитывая четкую связь вазомоторных симптомов с негативными долгосрочными последствиями для здоровья в процессе старения (15), мы не можем исключить, что даже тяжелая форма ВА / ГСМ может представлять собой ранний маркер плохого общего состояния здоровья, гипотеза, которая требует дальнейшего изучения путем изучения объективных параметров такое хроническое состояние во взаимосвязи с другими аспектами благополучия женщин. Интересно, что исходные характеристики и история болезни были сведены в таблицу для когорты VVA, идентифицированной из двух баз данных административных требований США (9 080 женщин в возрасте 40–79 лет) и сопоставленных контрольных групп без VVA.Средний возраст на исходном уровне составлял 60,2 года для обоих, но индекс коморбидности Дейо-Чарлсона был значительно выше, со значительно более высокой долей женщин в когорте VVA с диагнозом стенокардия, остеопороз, мигрень, бессонница или беспокойство. Как и ожидалось, пациенты с VVA имели значительно более высокую частоту каждого из шести заболеваний мочеполовой системы («инфекции мочевыводящих путей», «другие / неуточненные мочеполовые симптомы», «другие воспалительные заболевания женских тазовых органов», «менопаузальные расстройства», «боли в женских половых органах и т. другие симптомы »и« другие / неуточненные расстройства женских половых органов ») по сравнению с контрольной группой (122).

Выводы

Управление VVA / GSM становится все более важным в свете феминилизации старения. Женщины в постменопаузе осознают, что сохранение урогенитального и сексуального долголетия является важным шагом на пути к гендерному равенству и здоровому образу жизни. Медицинские работники должны решать эту проблему в повседневной клинической практике с целью предотвращения долгосрочных последствий для здоровья, связанных с депривацией эстрогена (123). Раннее распознавание признаков и симптомов VVA / GSM, индивидуальное консультирование и индивидуальные стратегии лечения являются ключевыми шагами в помощи женщинам в поддержании качества жизни.

Взносы авторов

РН: концепция и дизайн. EM, LC, LT, AI, EB, SM и DB: сбор, анализ и интерпретация данных. CC и BG: подготовка статьи. RN и BG: пересмотр интеллектуального содержания. RN, EM, LC, SM, LT, AI, DB, CC и BG: окончательное утверждение.

Заявление о конфликте интересов

В течение последних 2 лет у RN были финансовые отношения (лектор, член консультативных советов и / или консультант) с Bayer HealthCare, Endoceutics, Exceltis, Gedeon Richter, MSD, Novo Nordisk, Palatin, Pfizer, Shionogi, Teva и Theramex. .Эти компании не участвуют в исследовании.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Соавторы исследования смертности ГББ, 2017 г. Глобальная, региональная и национальная смертность и ожидаемая продолжительность жизни с разбивкой по возрасту и полу, 1950–2017: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2017 г. Lancet .(2018) 392: 1684–735. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31891-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Паласиос С., Хендерсон В.В., Сиселес Н., Тан Д., Вилласека П. Возраст менопаузы и влияние климактерических симптомов по географическим регионам. Климактерический . (2010) 13: 419–28. DOI: 10.3109 / 13697137.2010.507886

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Монтелеоне П., Масканьи Дж., Джаннини А., Дженаццани А.Р., Симончини Т. Симптомы менопаузы — глобальная распространенность, физиология и последствия. Нат Рев Эндокринол . (2018) 14: 199–215. DOI: 10.1038 / nrendo.2017.180

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Левин М.Э., Лу А.Т., Чен Б.Х., Эрнандес Д.Г., Синглтон А.Б., Ферруччи Л. и др. Менопауза ускоряет биологическое старение. Proc Natl Acad Sci USA . (2016) 113: 9327–32. DOI: 10.1073 / pnas.1604558113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Паласиос С., Каштелу-Бранко С., Карри Х., Миятович В., Наппи Р. Э., Саймон Дж. И др.Обновленная информация о лечении мочеполового синдрома менопаузы: практическое руководство. Maturitas . (2015) 82: 308–13. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2015.07.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Shifren JL. Мочеполовой синдром климакса. Clin Obstet Gynecol . (2018) 61: 508–16. DOI: 10.1097 / GRF.0000000000000380

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Дондерс Г.Г.Г., Рубан К., Беллен Г., Гринцевичене С.Фармакотерапия для лечения атрофии влагалища. Эксперт Опин Фармакотер . (2019) 20: 821–35. DOI: 10.1080 / 14656566.2019.1574752

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Деннерштейн Л., Дадли Е. К., Хоппер Дж. Л., Гатри Дж. Р., Бургер Х. Г.. Проспективное популяционное исследование симптомов менопаузы. Акушерский гинекол . (2000) 96: 351–8. DOI: 10.1097 / 00006250-200009000-00007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.Наппи Р.Э., Мурина Ф., Перроне Г., Вилла П., Билья Н. Клинический профиль женщин с атрофией вульвы и влагалища, которые не являются кандидатами на местную вагинальную терапию эстрогенами. Минерва Гинеколь . (2017) 69: 370–80. DOI: 10.23736 / S0026-4784.17.04064-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Авис Н.Е., Кроуфорд С.Л., Грин Р. Вазомоторные симптомы в период менопаузы: различия среди женщин. Акушерская гинекология Clin North Am . (2018) 45: 629–40. DOI: 10.1016 / j.ogc.2018.07.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Гартула П., Уорсли Р., Белл Р. Дж., Дэвис С. Р.. Вазомоторные и сексуальные симптомы от умеренной до тяжелой остаются проблемой для женщин в возрасте от 60 до 65 лет. Менопауза . (2018) 25: 1331–8. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001237

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Паласиос С., Наппи Р.Э., Брюникс Н., Партикко М., Панай Н., Исследователи исследования EVES.Европейское эпидемиологическое исследование вульвовагинала (EVES): распространенность, симптомы и влияние вульвовагинальной атрофии в период менопаузы. Климактерический . (2018) 21: 286–91. DOI: 10.1080 / 13697137.2018.1446930

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Parish SJ, Nappi RE, Krychman ML, Kellogg-Spadt S, Simon JA, Goldstein JA, et al. Влияние здоровья вульвовагинала на женщин в постменопаузе: обзор исследований симптомов вульвовагинальной атрофии. Int J Womens Health .(2013) 5: 437–47. DOI: 10.2147 / IJWH.S44579

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Kingsberg SA, Wysocki S, Magnus L, Krychman ML. Атрофия вульвы и влагалища у женщин в постменопаузе: результаты исследования REVIVE (REal Women’s Views of Treatment Options for Menopausal Vaginal ChangEs). Дж. Секс Мед . (2013) 10: 1790–9. DOI: 10.1111 / JSM.12190

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Наппи Р. Э., Паласиос С., Панай Н., Партикко М., Кричман М.Л.Атрофия вульвы и влагалища в четырех европейских странах: данные Европейского исследования REVIVE. Климактерический . (2016) 19: 188–97. DOI: 10.3109 / 13697137.2015.1107039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Наппи Р.Э., Кокот-Киерепа М. Здоровье влагалища: идеи, взгляды и отношения (VIVA) — результаты международного исследования. Климактерический . (2012) 15: 36–44. DOI: 10.3109 / 13697137.2011.647840

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Наппи Р.Э., Ликенс Г., Бранденбург Ю. Отношение, восприятие и знания о влагалище: Международное исследование диалога о влагалище. Контрацепция . (2006) 73: 493–500. DOI: 10.1016 / j.contraception.2005.12.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Наппи Р.Э., Кокот-Киерепа М. Женские голоса в период менопаузы: результаты международного исследования атрофии влагалища. Maturitas . (2010) 67: 233–8. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2010.08.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Наппи Р.Э., Паласиос С., Партикко М., Панай Н. Обследование REVIVE (Реальные женские взгляды на варианты лечения менопаузальных вагинальных изменений) в Европе: сравнение восприятия, опыта и потребностей женщин в постменопаузе по конкретным странам. Maturitas . (2016) 91: 81–90. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2016.06.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Кричман М., Грэм С., Берник Б., Миркин С., Кингсберг С.А.Женский опрос EMPOWER: знания и осведомленность женщин о вариантах лечения атрофии вульвы и влагалища остаются недостаточными. Дж. Секс Мед . (2017) 14: 425–33. DOI: 10.1016 / j.jsxm.2017.01.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Наппи Р.Э., Кучинелла Л., Мартелла С., Росси М., Тиранини Л., Мартини Э. Женская сексуальная дисфункция (ФСД): распространенность и влияние на качество жизни (КЖ). Maturitas . (2016) 94: 87–91. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2016.09.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Jannini EA, Nappi RE. Пара-пауза: новая парадигма в лечении сексуальной дисфункции во время менопаузы и андропаузы. Секс Мед Ред. . (2018) 6: 384–95. DOI: 10.1016 / j.sxmr.2017.11.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Пальма Ф., Ксолли А., Каньяччи А. как авторская группа исследования АГАТА. Самый беспокоящий симптом атрофии влагалища: данные наблюдательного исследования AGATA. Maturitas . (2018) 108: 18–23. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2017.11.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Пальма Ф, Вольпе А, Вилла П, Каньяччи А, Группа авторов исследования GATA. Вагинальная атрофия женщин в постменопаузе. Результаты многоцентрового обсервационного исследования: исследование AGATA. Maturitas . (2016) 83: 40–4. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2015.09.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Кингсберг С.А., Кричман М., Грэм С., Берник Б., Миркин С. Исследование EMPOWER для женщин: определение представлений женщин об атрофии вульвы и влагалища и ее лечении. Дж. Секс Мед . (2017) 14: 413–24. DOI: 10.1016 / j.jsxm.2017.01.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Кингсберг С.А., Ларкин Л., Кричман М., Пэриш С.Дж., Берник Б., Миркин С. Обзор МУДРОСТИ: отношение и поведение врачей к лечению атрофии вульвы и влагалища (ВВА) у женщин, в том числе с раком груди в анамнезе. Менопауза . (2019) 26: 124–31. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001194

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Kingsberg SA, Schaffir J, Faught BM, Pinkerton JV, Parish SJ, Iglesia CB, et al. Женское сексуальное здоровье: препятствия на пути к оптимальным результатам и дорожная карта для улучшения коммуникации между пациентом и врачом. J Здоровье женщин . (2019) 28: 432–43. DOI: 10.1089 / jwh.2018.7352

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Аль-Аззави Ф., Битцер Дж., Бранденбург Ю., Каштелу-Бранко С., Грациоттин А., Кенеманс П. и др. Варианты лечения женской сексуальной дисфункции в постменопаузе. Климактерический. (2010) 13: 103–20. DOI: 10.3109 / 13697130

7615

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Parish SJ, Hahn SR, Goldstein SW, Giraldi A, Kingsberg SA, Larkin L, et al. Международное общество изучения сексуального здоровья женщин. Процесс оказания помощи при выявлении сексуальных проблем и проблем у женщин. Mayo Clin Proc . (2019) 94: 842–56. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2019.01.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Портман Д. Д., Гасс М. Л.. Консенсусная дискуссионная группа по терминологии вульвовагинальной атрофии. Мочеполовой синдром менопаузы: новая терминология для вульвовагинальной атрофии от Международного общества изучения женского сексуального здоровья и Североамериканского общества менопаузы. Менопауза . (2014) 21: 1063–8. DOI: 10.1097 / GME.0000000000000329

CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Ганди Дж., Чен А., Дагур Дж., Сух Й, Смит Н., Кали Б. и др. Мочеполовой синдром менопаузы: обзор клинических проявлений, патофизиология, этиология, оценка и лечение. Am J Obstet Gynecol . (2016) 215: 704–11. DOI: 10.1016 / j.ajog.2016.07.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Виейра-Баптиста П., Дондерс Дж., Маргессон Л., Эдвардс Л., Хефнер Х. К., Перес-Лопес ФР.Диагностика и лечение вульводинии у женщин в постменопаузе. Maturitas . (2018) 108: 84–94. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2017.11.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Джонстон С.Л. Дисфункция тазового дна у женщин среднего возраста. Климактерический . (2019) 11: 1–7. DOI: 10.1080 / 13697137.2019.1568402

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Shifren JL, Zincavage R, Cho EL, Magnavita A, Portman DJ, Krychman ML, et al.Женский опыт вульвовагинальных симптомов, связанных с менопаузой. Менопауза . (2019) 26: 341–9. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001275

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Leiblum S, Bachmann G, Kemmann E, Colburn D, Swartzman L. Атрофия влагалища у женщин в постменопаузе. Важность половой активности и гормонов JAMA . (1983) 249: 2195–8. DOI: 10.1001 / jama.1983.03330400041022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49.Саймон Дж. А., Гольдштейн И., Ким Н. Н., Дэвис С. Р., Келлог-Спадт С., Ловенштейн Л. и др. Роль андрогенов в лечении мочеполового синдрома менопаузы (GSM): обзор консенсусной группы экспертов Международного общества по изучению сексуального здоровья женщин (ISSWSH). Менопауза . (2018) 25: 837–47. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001138

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Лабри Ф. Интракринология и менопауза: наука, описывающая клеточно-специфическое внутриклеточное образование эстрогенов и андрогенов из ДГЭА и их строго локальное действие и инактивацию в периферических тканях. Менопауза . (2019) 26: 220–4. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001177

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Трэйш А.М., Виньоцци Л., Саймон Дж. А., Гольдштейн И., Ким Н. Н.. Роль андрогенов в структуре и функции женских мочеполовых тканей: влияние на мочеполовой синдром менопаузы. Секс Мед Ред. . (2018) 6: 558–71. DOI: 10.1016 / j.sxmr.2018.03.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52.Котро М.М., Ченнатукужи В.М., Харрис Х.А., Хан Л., Дорнер А.Дж., Апселофф Г. и др. Исследование генов, регулируемых 17-бета-эстрадиолом, во влагалище женщин в постменопаузе с атрофией влагалища. Maturitas . (2007) 58: 366–76. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2007.09.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Стерди Д.В., Панай Н., Группа писателей Международного общества по менопаузе. Рекомендации по ведению вагинальной атрофии в постменопаузе. Климактерический. (2010) 13: 509–22. DOI: 10.3109 / 13697137.2010.522875

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Caillouette JC, Sharp CF Jr, Zimmerman GJ, Roy S. pH влагалища как маркер бактериальных патогенов и статуса менопаузы. Am J Obstet Gynecol . (1997) 176: 1270–5. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (97) 70345-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Каштелу-Бранко С., Кансело М.Дж., Виллеро Дж., Нохалес Ф., Джулиа М.Д.Ведение постменопаузальной вагинальной атрофии и атрофического вагинита. Maturitas . (2005) 52 (Дополнение 1): S46–52. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2005.06.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Mac Bride MB, Родос DJ, Шустер LT. Вульво-вагинальная атрофия. Mayo Clin Proc . (2010) 85: 87–94. DOI: 10.4065 / mcp.2009.0413

CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, et al.Связь между микробиотой влагалища, состоянием менопаузы и признаками вульвовагинальной атрофии. Менопауза . (2018) 25: 1321–30. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001236

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Calleja-Agius J, Brincat M.P. Мочеполовая система и климакс. Климактерический . (2015) 18 (Дополнение 1): 18–22. DOI: 10.3109 / 13697137.2015.1078206

CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Бахманн Г.А., Нотеловиц М., Келли С.Дж., Томпсон К., Оуэнс А.Длительное негормональное лечение сухости влагалища. Клиническая практика сексуальности . (1992) 8: 3–8.

Google Scholar

71. Нильссон К., Ризберг Б., Хеймер Г. Эпителий влагалища в постменопаузе — цитология, гистология и pH как методы оценки. Maturitas. (1995) 21: 51–6. DOI: 10.1016 / 0378-5122 (94) 00863-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Такер К.М., Годха К., Миркин С., Арчер Д.Ф. Вагинальный pH: простая оценка тесно связана с морфологией и симптомами влагалища у женщин в постменопаузе. Менопауза . (2008) 25: 762–6. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001081

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Наппи Р.Э., Паласиос С., Брюникс Н., Партикко М., Панай Н., Исследователи исследования EVES. Бремя вульвовагинальной атрофии на повседневную жизнь женщин: влияние на качество жизни из личного опроса в реальной жизни. Менопауза . (2019) 26: 485–91. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001260

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75.Саймон Дж. А., Арчер Д. Ф., Каган Р., Берник Б., Грэм С., Константин Г. Д. и др. Визуальные улучшения слизистой оболочки влагалища коррелируют с симптомами ВВА: данные двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Менопауза . (2017) 24: 1003–10. DOI: 10.1097 / GME.0000000000000880

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Faubion SS, Larkin LC, Stuenkel CA, Bachmann GA, Chism LA, Kagan R, et al. Ведение мочеполового синдрома менопаузы у женщин с раком груди или с высоким риском развития рака груди: согласованные рекомендации Североамериканского общества Менопаузы и Международного общества по изучению женского сексуального здоровья. Менопауза . (2018) 25: 596–608. DOI: 10.1097 / GME.0000000000001121

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Наппи Р. Е., Кучинелла Л., Мартини Е., Росси М., Тиранини Л., Мартелла С. и др. Сексуальность при преждевременной недостаточности яичников. Климактерический . (2019) 22: 289–95. DOI: 10.1080 / 13697137.2019.1575356

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Bolton PJ, Selo-Ojeme DO. Аденокарцинома эндометрия: необычное проявление острой задержки мочи, вторичной по отношению к haematocolpos. J Obstet Gynaecol . (1999) 19: 553–4. DOI: 10.1080 / 01443619964508

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Сигал С., Харви Х.С., Сигельман Э., Арья Л.А. Тяжелый атрофический вагинит, вызывающий вагинальные синехии и гематоколпо во время менопаузы. Менопауза . (2011) 18: 333–5. DOI: 10.1097 / gme.0b013e3181f3285a

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Линдау С.Т., Шумм Л.П., Лауманн Е.О., Левинсон В., О’Мюрчеарт, Калифорния, Уэйт Л.Дж.Исследование сексуальности и здоровья пожилых людей в США. N Engl J Med . (2007) 357: 762–74. DOI: 10.1056 / NEJMoa067423

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Наппи Р.Э., Албани Ф., Сантамария В., Тонани С., Магри Ф., Мартини Э. и др. Гормональные и психо-реляционные аспекты сексуальной функции во время менопаузального перехода и в начале менопаузы. Maturitas . (2010) 67: 78–83. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2010.05.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86.Наппи Р. Э., Верде Дж. Б., Полатти Ф., Генаццани А. Р., Зара С. Самостоятельно сообщаемые сексуальные симптомы у женщин, посещающих клиники менопаузы. Гинекол Обстет Инвест . (2002) 53: 181–7. DOI: 10.1159 / 000058371

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Пинкертон Ю.В., Бушмакин А.Г., Комм Б.С., Абрахам Л. Связь между изменением вульварно-вагинальной атрофии и изменениями полового функционирования. Maturitas . (2017) 100: 57–63. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2017.03.315

CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Гасс М.Л., Кокрейн Б.Б., Ларсон Дж. С., Мэнсон Дж. Э., Барнабей В. М., Бржиски Р. Г. и др. Модели и предикторы сексуальной активности среди женщин в испытаниях гормональной терапии Инициативы по охране здоровья женщин. Менопауза . (2011) 18: 1160–71. DOI: 10.1097 / gme.0b013e3182227ebd

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Наппи Р.Э., Кингсберг С., Маамари Р., Саймон Дж. Исследование CLOSER (Уточнение влияния вагинальной атрофии на секс и отношения): последствия вагинального дискомфорта у женщин в постменопаузе и у партнеров-мужчин. Дж. Секс Мед . (2013) 10: 2232–41. DOI: 10.1111 / JSM.12235

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Саймон Дж. А., Дэвис С. Р., Альтхоф С. Е., Чедрауи П., Клейтон А. Х., Кингсберг С. А. и др. Сексуальное благополучие после менопаузы: Белая книга Международного общества менопаузы. Климактерический . (2018) 21: 415–27. DOI: 10.1080 / 13697137.2018.1482647

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Nappi RE, Mattsson LÅ, Lachowsky M, Maamari R, Giraldi A.Исследование CLOSER: влияние вагинального дискомфорта в постменопаузе на отношения между женщинами и их партнерами в Северной и Южной Европе. Maturitas . (2013) 75: 373–9. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2013.05.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Domoney C, Currie H, Panay N, Maamari R, Nappi RE. Исследование CLOSER: влияние вагинального дискомфорта в постменопаузе на женщин и партнеров-мужчин в Великобритании. Menopause Int. (2013) 19: 69–76. DOI: 10.1177/1754045313484139

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Simon JA, Kokot-Kierepa M, Goldstein J, Nappi RE. Здоровье влагалища в Соединенных Штатах: результаты исследования здоровья влагалища: идеи, взгляды и отношения. Менопауза . (2013) 20: 1043–8. DOI: 10.1097 / GME.0b013e318287342d

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Наппи Р.Э., Крихман М.Л. Американско-европейские различия во взглядах на атрофию вульвы и влагалища: урок исследования REVIVE. Климактерический . (2016) 19: 252–5. DOI: 10.3109 / 13697137.2016.1173026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Пасторе Л.М., Картер Р.А., Хулка Б.С., Уэллс Э. Самооценка урогенитальных симптомов у женщин в постменопаузе: Инициатива по охране здоровья женщин. Maturitas . (2004) 49: 292–303. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2004.06.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Гасс М., Ларсон Дж., Кокрейн Б., Мэнсон Дж. Э., Лейн Д., Барнабей В. и др.Сексуальная активность и вагинальные симптомы в фазе послеоперационных испытаний гормональной терапии Инициативы по охране здоровья женщин. Менопауза . (2018) 25: 252–64. DOI: 10.1097 / GME.0000000000000994

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Castelo-Branco C, Biglia N, Nappi RE, Schwenkhagen A, Palacios S. Характеристики женщин в постменопаузе с мочеполовым синдромом менопаузы: значение для диагностики вульвовагинальной атрофии и выбора лечения. Maturitas . (2015) 81: 462–9. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2015.05.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Саймон Дж. А., Наппи Р. Э., Кингсберг С. А., Маамари Р., Браун В. Исследование влияния атрофии влагалища на секс и отношения (БЛИЖЕ): эмоциональное и физическое воздействие вагинального дискомфорта на женщин в постменопаузе Северной Америки и их партнеров. Менопауза . (2014) 21: 137–42. DOI: 10.1097 / GME.0b013e318295236f

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100.ДиБонавентура М., Луо X, Моффатт М., Бушмакин А.Г., Кумар М., Бобула Дж. Ассоциация между симптомами вульвовагинальной атрофии и качеством жизни среди женщин в постменопаузе в Соединенных Штатах и ​​Западной Европе. J Здоровье женщин . (2015) 24: 713–22. DOI: 10.1089 / jwh.2014.5177

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Ланг К., Александр И.М., Саймон Дж., Сассман М., Лин И., Мензин Дж. И др. Влияние мультиморбидности на качество жизни женщин среднего возраста: результаты исследования U.S. национально репрезентативный опрос. J Womens Health. (2015) 24: 374–83. DOI: 10.1089 / jwh.2014.4907

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. EuroQoL Group. EuroQol — новое средство для измерения качества жизни, связанного со здоровьем. Политика здравоохранения . (1990) 16: 199–208. DOI: 10.1016 / 0168-8510 (90)

-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Хуанг А.Дж., Грегорич С.Е., Купперманн М., Накагава С., Ван Ден Иден С.К., Браун Дж.С. и др.Опросник «Повседневное влияние вагинального старения»: многомерный показатель влияния вагинальных симптомов на функционирование и благополучие женщин в постменопаузе. Менопауза . (2015) 22: 144–54. DOI: 10.1097 / GME.0000000000000281

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104. Розен Р., Браун С., Хейман Дж., Лейблум С., Местон С., Шабси Р. и др. Индекс женской сексуальной функции (FSFI): многомерный инструмент самоотчета для оценки женской сексуальной функции. J Sex Marital Ther . (2000) 26: 26191–208. DOI: 10,1037 / t28568-000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. Derogatis L, Clayton A, Lewis-D’Agostino D, Wunderlich G, Fu Y. Подтверждение пересмотренной шкалы женского сексуального дистресса для оценки дистресса у женщин с гипоактивным расстройством сексуального влечения. Дж. Секс Мед . (2008) 5: 357–64. DOI: 10.1111 / j.1743-6109.2007.00672.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106.Хантер М.М., Накагава С., Ван ден Иден С.К., Купперманн М., Хуанг А.Дж. Предикторы влияния вагинальных симптомов у женщин в постменопаузе. Менопауза. (2016) 23: 40–6. DOI: 10.1097 / GME.0000000000000482

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Наппи Р. Э., Сераккиоли Р., Сальваторе С., Каньяччи А., Ди Паолантонио Т., Бусакка М. и др. Влияние вульвовагинальной атрофии менопаузы: распространенность и симптомы у итальянских женщин согласно исследованию EVES. Гинекол Эндокринол .(2019) 35: 453–9. DOI: 10.1080 / 09513590.2018.1563883

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Панай Н., Паласиос С., Брюникс Н., Партикко М., Наппи Р. Э., Исследователи исследования EVES. Тяжесть симптомов и качество жизни при лечении вульвовагинальной атрофии у женщин в постменопаузе. Maturitas . (2019) 124: 55–61. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2019.03.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Nappi RE, Biglia N, Cagnacci A, Di Carlo C, Luisi S, Paoletti AM.Диагностика и лечение симптомов, связанных с вульвовагинальной атрофией: мнение экспертов от имени итальянской исследовательской группы VVA. Гинекол Эндокринол . (2016) 32: 602–6. DOI: 10.1080 / 09513590.2016.1183627

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111. Lethaby A, Ayeleke RO, Робертс Х. Местный эстроген для атрофии влагалища у женщин в постменопаузе. Кокрановская база данных Syst Rev. (2016) 31: CD001500. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001500.pub3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

112.Рис М., Перес-Лопес FR, Сеасу И., Депипере Х., Эрэл Т., Ламбриноудаки И. и др. Клиническое руководство EMAS: вагинальные эстрогены в низких дозах при постменопаузальной атрофии влагалища. Maturitas . (2012) 73: 171–4. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2012.06.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. НАМС. (2013). Управление симптоматической вульвовагинальной атрофией: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы в 2013 г. Менопауза . 20, 888–902; викторина 903-4.DOI: 10.1097 / GME.0b013e3182a122c2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Bruyniks N, Nappi RE, Castelo-Branco C, de Villiers TJ, Simon J. Влияние оспемифена на умеренные или тяжелые симптомы атрофии вульвы и влагалища. Климактерический . (2016) 19: 60–5. DOI: 10.3109 / 13697137.2015.1113517

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Эдвардс Д., Панай Н. Лечение вульвовагинальной атрофии / мочеполового синдрома менопаузы: насколько важен состав вагинальной смазки и увлажняющего крема? Климактерический .(2016) 19: 151–61. DOI: 10.3109 / 13697137.2015.1124259

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. Мерсье Дж., Морин М., Заки Д., Райхетцер Б., Лемье М.К., Халифе С. и др. Тренировка мышц тазового дна как лечение мочеполового синдрома менопаузы: технико-экономическое обоснование для одной руки. Maturitas . (2019) 125: 57–62. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2019.03.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117.Тадир Ю., Гаспар А., Лев-Саги А., Алексиадес М., Алинсод Р., Бадер А. и др. Световая и энергетическая терапия для мочеполового синдрома менопаузы: консенсус и разногласия. Лазеры Surg Med . (2017) 49: 137–59. DOI: 10.1002 / lsm.22637

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Линдау С.Т., Гаврилова Н. Секс, здоровье и годы сексуально активной жизни, полученные благодаря хорошему здоровью: данные двух перекрестных обследований старения населения США. BMJ . (2010) 340: c810. DOI: 10.1136 / bmj.c810

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Корона Дж., Растрелли Дж., Мазероли Е, Форти Дж., Магги М. Сексуальная функция стареющего мужчины. Best Practices Clin Endocrinol Metab . (2013) 27: 581–601. DOI: 10.1016 / j.beem.2013.05.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Майнер М., Эспозито К., Гуай А., Монторси П., Гольдштейн И. Кардиометаболический риск и женское сексуальное здоровье: резюме Принстона III. J Sex Med. (2012) 9: 641–51; викторина 652. DOI: 10.1111 / j.1743-6109.2012.02649.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122. Константин Г.Д., Брюникс Н., Принчич Н., Хусе Д., Палмер Л., Ленхарт Г. и др. Заболеваемость мочеполовой системой у женщин с диагнозом атрофия вульвы / влагалища. Curr Med Res Opin . (2014) 30: 143–8. DOI: 10.1185 / 03007995.2013.850068

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Как точно измерить ток и напряжение в системе GSM — Аналоговые — Технические статьи

Во многих приложениях для беспроводных базовых станций питание изолированного преобразователя питания обеспечивается через источник -48 В.Напряжение и ток источника питания обычно дискретно контролируются парой операционных усилителей, а затем подаются на двухканальный АЦП. Их также можно контролировать с помощью традиционного монитора мощности, который объединяет измерение тока / напряжения в одном устройстве.

Хотя это удовлетворительное решение в большинстве случаев, точность ухудшается, когда базовая станция передает пакеты данных и имеет место падение значения напряжения и увеличение потребления тока из-за увеличения нагрузки.В этих случаях для точного измерения требуется измерение напряжения и тока в точный момент времени (без задержки из-за мультиплексирования значений напряжения и тока) и более высокая полоса пропускания / более быстрый аналогово-цифровой преобразователь (АЦП) для захвата быстро меняющегося сигнала. . В качестве примера рассмотрим мультикадр GSM (Глобальная система мобильной связи) ниже, который состоит из 26 кадров по 8 временных интервалов.

Каждый временной интервал включает в себя период 96 мкс, называемый периодом обучения, когда передаются хорошо контролируемые данные, поэтому выполняется адаптивная коррекция (значение заранее известно приемнику).Адаптивная коррекция преодолевает быстро меняющиеся эффекты многолучевого замирания и распространения. Путем точного измерения напряжения и тока в течение этого окна 96 мкс, оператор может определить, правильно ли работает передатчик.

LMP92064 хорошо подходит для этого приложения. Устройство включает в себя усилитель считывания тока со смещением по входу ± 15 мкВ и погрешностью усиления <± 0,75% для измерения тока нагрузки через шунтирующий резистор и буферный канал напряжения с ошибкой смещения <2 мВ и <± 0.75% погрешности при измерении напряжения питания. Каналы тока и напряжения дискретизируются одновременно независимыми 12-битными АЦП 125kSps, что позволяет разработчику собирать данные в реальном времени с частотой повторения GSM с 12-кратной передискретизацией.

LMP92064 обменивается данными через 4-проводный интерфейс SPI, 20 МГц, что позволяет пользователям использовать преимущества АЦП с более высокой пропускной способностью.

Таким образом, существуют различные способы измерения тока и напряжения, но сочетание высокой скорости преобразования, одновременной выборки и быстрого интерфейса, как в LMP92064, весьма эффективно для точного сбора данных.

Как лечится мочеполовой синдром менопаузы (GSM) у выживших после рака груди (BCS)?

Национальные институты здравоохранения. Заявление конференции о состоянии науки: управление симптомами, связанными с менопаузой. Энн Интерн Мед. . 2005 21 июня. 142 (12, п. 1): 1003-13. [Медлайн]. [Полный текст].

Foidart JM, Vervliet J, Buytaert P. Эффективность вагинального эстриола с замедленным высвобождением в облегчении урогенитальных и системных климактерических жалоб. Maturitas . 1991 Июнь 13 (2): 99-107. [Медлайн].

Gadomska H, ​​Barcz E, Cyganek A, et al. Эффективность и переносимость низких доз трансдермального эстрогена (Oesclim) при лечении симптомов менопаузы. Curr Med Res Opin . 2002. 18 (2): 97-102. [Медлайн].

Good WR, John VA, Ramirez M, et al. Двойное маскирование, многоцентровое исследование системы трансдермальной доставки эстрадиоловой матрицы (Алора) по сравнению с плацебо у женщин в постменопаузе, испытывающих симптомы менопаузы.Исследовательская группа Алора. Clin Ther . 1996 ноябрь-декабрь. 18 (6): 1093-105. [Медлайн]. [Полный текст].

Нельсон HD. Обычно используемые типы эстрогенов в постменопаузе для лечения приливов: научный обзор. JAMA . 2004, 7 апреля. 291 (13): 1610-20. [Медлайн]. [Полный текст].

Шульман Л.П., Янков В., Уль К. Безопасность и эффективность непрерывной трансдермальной системы 17бета-эстрадиол / левоноргестрел один раз в неделю и ее влияние на вазомоторные симптомы и безопасность эндометрия у женщин в постменопаузе: результаты двух многоцентровых, двойных слепые рандомизированные контролируемые исследования. Менопауза . 2002 май-июнь. 9 (3): 195-207. [Медлайн].

Саймон Дж. А., Бушар С., Вальдбаум А. и др. Низкая доза трансдермального геля эстрадиола для лечения симптоматических женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование. Акушерский гинекол . 2007 Март 109 (3): 588-96. [Медлайн].

Speroff L, Whitcomb RW, Kempfert NJ, et al. Эффективность и местная переносимость трансдермальной системы низких доз 7-дневного матричного эстрадиола при лечении вазомоторных симптомов менопаузы. Акушерский гинекол . 1996 Октябрь 88 (4, часть 1): 587-92. [Медлайн].

Utian WH, Burry KA, Archer DF, et al. Эффективность и безопасность низких, стандартных и высоких доз трансдермальной системы эстрадиола (Esclim) по сравнению с плацебо при вазомоторных симптомах у климактерических пациентов с сильными симптомами. Исследовательская группа Esclim. Am J Obstet Gynecol . 1999 июл.181 (1): 71-9. [Медлайн].

Vartiainen J, Wahlstrom T, Nilsson CG. Эффекты и приемлемость нового вагинального кольца, высвобождающего 17 бета-эстрадиол, в лечении жалоб в постменопаузе. Maturitas . 1993 Сентябрь 17 (2): 129-37. [Медлайн].

Gruber CJ, Tschugguel W., Schneeberger C, et al. Производство и действие эстрогенов. N Engl J Med . 2002, 31 января. 346 (5): 340-52. [Медлайн]. [Полный текст].

Dennerstein L, Dudley EC, Hopper JL, et al. Проспективное популяционное исследование симптомов менопаузы. Акушерский гинекол . 2000 Сентябрь 96 (3): 351-8. [Медлайн].

Фельдман Б.М., Вода А, Гронсет Э.Распространенность приливов и связанных переменных среди женщин в перименопаузе. Рес Нурс Здоровье . 1985 Сентябрь 8 (3): 261-8. [Медлайн].

Gold EB, Sternfeld B, Kelsey JL, et al. Связь демографических факторов и факторов образа жизни с симптомами в многорасовой / этнической популяции женщин в возрасте 40-55 лет. Am J Epidemiol . 2000 Сентябрь 1. 152 (5): 463-73. [Медлайн]. [Полный текст].

Grady D, Gebretsadik T, Kerlikowske K, et al.Заместительная гормональная терапия и риск рака эндометрия: метаанализ. Акушерский гинекол . 1995 Февраль 85 (2): 304-13. [Медлайн].

Montgomery BE, Daum GS, Dunton CJ. Гиперплазия эндометрия: обзор. Акушерское гинекологическое обследование . 2004 Май. 59 (5): 368-78. [Медлайн].

Североамериканское общество менопаузы. Роль местного вагинального эстрогена в лечении атрофии влагалища у женщин в постменопаузе: заявление о позиции 2007 года Североамериканского общества менопаузы. Менопауза . 2007 май-июнь. 14 (3 Pt 1): 355-69; викторина 370-1. [Медлайн].

Североамериканское общество менопаузы. Использование эстрогенов и прогестагенов у женщин в пери- и постменопаузе: Заявление о позиции Североамериканского общества по менопаузе в марте 2007 г. Менопауза . 2007 март-апрель. 14 (2): 168-82. [Медлайн].

Canonico M, Oger E, Plu-Bureau G и др. Гормональная терапия и венозная тромбоэмболия у женщин в постменопаузе: влияние пути введения эстрогенов и прогестагенов: исследование ESTHER. Тираж . 2007 20 февраля. 115 (7): 840-5. [Медлайн]. [Полный текст].

Fournier JP, Duijnhoven RG, Renoux C, et al. Одновременное использование статинов и гормональной терапии и риск венозной тромбоэмболии у женщин в постменопаузе: популяционное исследование случай-контроль. Менопауза . 2014 Сентябрь 21 (9): 1023-6. [Медлайн].

Североамериканское общество менопаузы. Гормональные препараты для использования в постменопаузе в США и Канаде.Ноябрь 2007 г. Доступно на http://www.menopause.org/edumaterials/htcharts.pdf.

Prior JC. Прогестерон или прогестин как гормональная терапия яичников в период менопаузы: последние клинические данные, основанные на физиологии. Curr Opin Endocrinol Диабет Ожирение . 2015 22 декабря (6): 495-501. [Медлайн].

Utian WH, Shoupe D, Bachmann G, et al. Купирование вазомоторных симптомов и атрофии влагалища с помощью более низких доз конъюгированных конских эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата. Fertil Steril . 2001 июн. 75 (6): 1065-79. [Медлайн]. [Полный текст].

Ettinger B. Облегчение вазомоторных симптомов по сравнению с нежелательными эффектами: роль дозировки эстрогена. Am J Med . 2005 декабрь 19. 118 Прил. 12В: 74-8. [Медлайн].

Ettinger B. Обоснование использования более низких доз эстрогена для гормональной терапии в постменопаузе. Maturitas . 2007 20 мая. 57 (1): 81-4. [Медлайн].

Pickar JH, Yeh IT, Wheeler JE и др.Эффекты на эндометрий более низких доз конъюгированных конских эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата: результаты двухлетнего субисследования. Fertil Steril . 2003 ноябрь 80 (5): 1234-40. [Медлайн].

Brynhildsen J, Hammar M. Лечение низкими дозами трансдермального эстрадиола / норэтистерона ацетата в течение 2 лет не вызывает пролиферации эндометрия у женщин в постменопаузе. Менопауза . 2002 март-апрель. 9 (2): 137-44. [Медлайн].

Эттингер Б., Прессман А., Ван Гессель А.Этерифицированные эстрогены в низких дозах противопоставляются прогестину с 6-месячными интервалами. Акушерский гинекол . 2001 августа 98 (2): 205-11. [Медлайн].

Пинкертон СП, Утиан У.Х., Константин Г.Д., Оливье С., Пикар Дж. Облегчение вазомоторных симптомов с помощью ткане-селективного эстрогенового комплекса, содержащего базедоксифен / конъюгированные эстрогены: рандомизированное контролируемое исследование. Менопауза . 2009 ноябрь-декабрь. 16 (6): 1116-24. [Медлайн].

Newton KM, Reed SD, LaCroix AZ, Grothaus LC, Ehrlich K, Guiltinan J.Лечение вазомоторных симптомов менопаузы с помощью черного кохоша, мультиботанических препаратов, сои, гормональной терапии или плацебо: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. . 2006, 19 декабря. 145 (12): 869-79. [Медлайн]. [Полный текст].

Freeman EW, Guthrie KA, Caan B, et al. Эффективность эсциталопрама при приливах у здоровых женщин в период менопаузы: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA . 2011 19 января. 305 (3): 267-74. [Медлайн].

Эттингер Б., Фридман Г.Д., Буш Т. и др.Снижение смертности, связанной с длительной терапией эстрогенами в постменопаузе. Акушерский гинекол . 1996 Январь 87 (1): 6-12. [Медлайн].

Stampfer MJ, Colditz GA. Заместительная терапия эстрогенами и ишемическая болезнь сердца: количественная оценка эпидемиологических данных. Предыдущая Med . 1991, 20 января (1): 47-63. [Медлайн].

Росс Р.К., Паганини-Хилл А., Мак TM и др. Менопаузальная терапия эстрогенами и защита от смерти от ишемической болезни сердца. Ланцет . 1981, 18 апреля. 1 (8225): 858-60. [Медлайн].

Stampfer MJ, Colditz GA, Willett WC, et al. Постменопаузальная эстрогеновая терапия и сердечно-сосудистые заболевания. Десятилетнее наблюдение по результатам исследования состояния здоровья медсестер. N Engl J Med . 1991, 12 сентября. 325 (11): 756-62. [Медлайн].

Грейди Д., Рубин С.М., Петитти Д.Б. и др. Гормональная терапия для профилактики заболеваний и продления жизни у женщин в постменопаузе. Энн Интерн Мед. .1992 15 декабря. 117 (12): 1016-37. [Медлайн].

Американский колледж акушеров и гинекологов. Заместительная гормональная терапия. Технический бюллетень ACOG 247 . Май 1998г.

Набулси А.А., Фолсом А.Р., Уайт А. и др. Связь заместительной гормональной терапии с различными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе. Риск атеросклероза в исследователях сообществ. N Engl J Med . 1993 15 апреля. 328 (15): 1069-75.[Медлайн].

Группа написания для исследования PEPI. Влияние режимов эстрогена или эстрогена / прогестина на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе. Исследование постменопаузальных вмешательств эстрогена / прогестина (PEPI). JAMA . 1995 18 января. 273 (3): 199-208. [Медлайн].

Уильямс Дж. К., Адамс М. Р., Клопфенштейн HS. Эстроген модулирует реакцию атеросклеротических коронарных артерий. Тираж . 1990 Май. 81 (5): 1680-7.[Медлайн]. [Полный текст].

Кесслер С.М., Шимански Л.М., Шамсипур З. и др. Заместительная терапия эстрогенами и коагуляция: связь с изменениями липидов и липопротеинов. Акушерский гинекол . 1997 Mar.89 (3): 326-31. [Медлайн].

Li CI. Гормональная терапия в постменопаузе и риск рака груди: взгляд эпидемиолога. Maturitas . 2004 24 сентября. 49 (1): 44-50. [Медлайн]. [Полный текст].

Совместная группа по гормональным факторам при раке молочной железы.Рак груди и заместительная гормональная терапия: совместный повторный анализ данных 51 эпидемиологического исследования 52 705 женщин с раком груди и 108 411 женщин без рака [опечатка в: Lancet 1997; 350 (9089): 1484]. Ланцет . 1997, 11 октября. 350 (9084): 1047-59. [Медлайн]. [Полный текст].

Tamimi RM, Hankinson SE, Chen WY, et al. Комбинированное использование эстрогена и тестостерона и риск рака груди у женщин в постменопаузе. Arch Intern Med .24 июля 2006 г. 166 (14): 1483-9. [Медлайн].

Chlebowski RT, Hendrix SL, Langer RD и др. Влияние эстрогена и прогестина на рак груди и маммографию у здоровых женщин в постменопаузе: рандомизированное испытание Инициативы по охране здоровья женщин. JAMA . 2003, 25 июня. 289 (24): 3243-53. [Медлайн]. [Полный текст].

Стефаник М.Л., Андерсон Г.Л., Марголис К.Л. и др. Влияние конъюгированных эстрогенов лошадей на рак груди и маммографию у женщин в постменопаузе с гистерэктомией. JAMA . 2006, 12 апреля. 295 (14): 1647-57. [Медлайн]. [Полный текст].

van Duijnhoven FJ, Peeters PH, Warren RM и др. Постменопаузальная гормональная терапия и изменения маммографической плотности. Дж Клин Онкол . 2007 10 апреля. 25 (11): 1323-8. [Медлайн].

Харви Дж., Шурер С., Каваками Ф.Т. и др. Заместительная гормональная терапия и изменение плотности груди. Климактерический . 2005 июн. 8 (2): 185-92. [Медлайн].

Херш А.Л., Стефаник М.Л., Стаффорд Р.С.Национальное использование гормональной терапии в постменопаузе: ежегодные тенденции и ответ на последние данные. JAMA . 2004, 7 января. 291 (1): 47-53. [Медлайн]. [Полный текст].

Равдин П.М., Кронин К.А., Ховладер Н. и др. Снижение заболеваемости раком груди в США в 2003 году. N Engl J Med . 2007, 19 апреля. 356 (16): 1670-4. [Медлайн].

Biglia N, Bounous VE, Sgro LG, D’Alonzo M, Pecchio S, Nappi RE. Мочеполовой синдром менопаузы у выживших после рака груди: есть ли у нас новые и безопасные надежды ?. Рак молочной железы Clin . 2015 15 декабря (6): 413-20. [Медлайн].

Ганди Дж., Чен А., Дагур Г. и др. Мочеполовой синдром менопаузы: обзор клинических проявлений, патофизиология, этиология, оценка и лечение. Am J Obstet Gynecol . 2016 Декабрь 215 (6): 704-11. [Медлайн].

Torgerson DJ, Bell-Syer SE. Заместительная гормональная терапия и профилактика непозвоночных переломов: метаанализ рандомизированных исследований. JAMA . 13 июня 2001 г. 285 (22): 2891-7. [Медлайн].

Андерсон Г.Л., Лимахер М., Ассаф А.Р. и др. Эффекты конъюгированного конского эстрогена у женщин в постменопаузе с гистерэктомией: рандомизированное контролируемое исследование Инициативы по охране здоровья женщин. JAMA . 2004, 14 апреля. 291 (14): 1701-12. [Медлайн]. [Полный текст].

Cauley JA, Robbins J, Chen Z, et al. Влияние эстрогена и прогестина на риск переломов и минеральную плотность костей: рандомизированное исследование Инициативы по охране здоровья женщин. JAMA . 2003 Октябрь 1. 290 (13): 1729-38. [Медлайн].

Ettinger B, Ensrud KE, Wallace R et al. Эффекты трансдермального эстрадиола в сверхмалых дозах на минеральную плотность костей: рандомизированное клиническое исследование. Акушерский гинекол . 2004 Сентябрь 104 (3): 443-51. [Медлайн].

Прествуд К.М., Кенни А.М., Клеппингер А. и др. Сверхнизкие дозы микронизированного 17-бета-эстрадиола и плотность костной ткани и метаболизм костей у пожилых женщин: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA . 2003 27 августа. 290 (8): 1042-8. [Медлайн].

Американский колледж акушеров и гинекологов, врачей женского здоровья. Гормональная терапия. Вазомоторные симптомы. Акушерский гинекол . 2004. 104: S106-S117. [Полный текст].

Линдси Р., Галлахер Дж. К., Каган Р., Пикар Дж. Х., Константин Г. Эффективность тканеселективного комплекса эстрогенов базедоксифена / конъюгированных эстрогенов для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе из группы риска. Fertil Steril . 2009 Сентябрь 92 (3): 1045-52. [Медлайн].

Шервин ББ. Эстроген и когнитивное старение у женщин. Неврология . 2006. 138 (3): 1021-6. [Медлайн].

Рапп С.Р., Эспеланд М.А., Шумакер С.А. и др. Влияние эстрогена и прогестина на глобальную когнитивную функцию у женщин в постменопаузе: Исследование памяти инициативы по охране здоровья женщин: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA . 2003 28 мая. 289 (20): 2663-72.[Медлайн].

Шумакер С.А., Лего С., Куллер Л. и др. Конъюгированные лошадиные эстрогены и частота вероятного слабоумия и легких когнитивных нарушений у женщин в постменопаузе: Исследование памяти Инициативы женского здоровья. JAMA . 23 июня 2004 г. 291 (24): 2947-58. [Медлайн]. [Полный текст].

Шервин ББ. Гипотеза критического периода: может ли она объяснить расхождения в литературе по эстрогену? Дж. Нейроэндокринол .2007 февраля 19 (2): 77-81. [Медлайн].

Миркин С, Арчер Д.Ф., Пикар Дж.Х., Комм Б.С. Последние достижения помогают понять и повысить безопасность методов лечения менопаузы. Менопауза . 2015 22 марта (3): 351-60. [Медлайн].

Бруннер Р.Л., Гасс М., Арагаки А. и др. Влияние конъюгированного конского эстрогена на качество жизни, связанное со здоровьем у женщин в постменопаузе, перенесших гистерэктомию: результаты рандомизированного клинического испытания Инициативы по охране здоровья женщин. Arch Intern Med . 2005 26 сентября, 165 (17): 1976-86. [Медлайн].

Hays J, Ockene JK, Brunner RL, et al. Влияние эстрогена и прогестина на качество жизни, связанное со здоровьем. N Engl J Med . 2003 May 8. 348 (19): 1839-54. [Медлайн]. [Полный текст].

Grodstein F, Newcomb PA, Stampfer MJ. Гормональная терапия в постменопаузе и риск колоректального рака: обзор и метаанализ. Am J Med . 1999 Май. 106 (5): 574-82.[Медлайн].

LaCroix AZ, Chlebowski RT, Manson JE, et al. Результаты для здоровья после прекращения приема конъюгированных конских эстрогенов среди женщин в постменопаузе, перенесших гистерэктомию в анамнезе: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA . 2011 6 апреля. 305 (13): 1305-14. [Медлайн].

Хлебовски Р.Т., Андерсон Г.Л., Гасс М. и др. Заболеваемость эстрогеном плюс прогестином и раком груди и смертность у женщин в постменопаузе. JAMA . 20 октября 2010 г. 304 (15): 1684-92.[Медлайн].

Ensari TA, Pal L. Последние сведения о гормональной терапии менопаузы. Curr Opin Endocrinol Диабет Ожирение . 2015 22 декабря (6): 475-82. [Медлайн].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Центр оценки и исследований лекарственных средств. Эстроген и эстроген с прогестиновой терапией для женщин в постменопаузе. Обновлено 13 февраля 2007 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/estrogens_progestins/default.htm.

U.S. Целевая группа по профилактическим услугам (USPSTF). Заявление о рекомендации. Гормональная терапия для профилактики хронических состояний у женщин в постменопаузе. Публикация AHRQ № 05-0576. Май 2005 г. Доступно по адресу http://www.ahrq.gov/clinic/uspstf05/ht/htpostmenrs.htm.

Американский колледж акушеров и гинекологов. Мнение Комитета ACOG № 322: Составные биоидентичные гормоны. Акушерский гинекол . 2005 ноябрь 106 (5, часть 1): 1139-40. [Медлайн].

Общество эндокринологов.Биоидентичные гормоны. 25 октября 2006 г. Доступно по адресу http://www.endo-society.org/publicpolicy/policy/index.cfm. Доступ: 29 мая 2007 г.

Американский колледж акушеров и гинекологов, врачей женского здоровья. Гормональная терапия. Холецистит, хирургия желчевыводящих путей и панкреатит. Акушерский гинекол . 2004. 104: S17-S24. [Медлайн].

Американский колледж акушеров и гинекологов, врачей женского здоровья.Гормональная терапия. Познание и слабоумие. Акушерский гинекол . 104. 2004: S25-S40. [Медлайн].

Американский колледж акушеров и гинекологов, врачей женского здоровья. Гормональная терапия. Ишемическая болезнь сердца. Акушерский гинекол . 2004. 104: S41-S48. [Медлайн].

Американский колледж акушеров и гинекологов, врачей женского здоровья. Гормональная терапия. Депрессия. Акушерский гинекол .2004. 104: S49-S55. [Медлайн].

Американский колледж акушеров и гинекологов, врачей женского здоровья. Гормональная терапия. Изменения мочеполовых путей. Акушерский гинекол . 2004. 104: S56-S61. [Медлайн].

Американский колледж акушеров и гинекологов, врачей женского здоровья. Гормональная терапия. Остеоартроз. Акушерский гинекол . 2004. 104: S62-S65. [Медлайн].

Американский колледж акушеров и гинекологов, врачей женского здоровья.Гормональная терапия. Остеопороз. Акушерский гинекол . 2004. 104: S66-S76. [Медлайн].

Американский колледж акушеров и гинекологов, врачей женского здоровья. Гормональная терапия. Индекс массы тела и инсулинорезистентность. Акушерский гинекол . 2004. 104: S5-S10. [Медлайн].

Американский колледж акушеров и гинекологов, врачей женского здоровья. Гормональная терапия. Рак молочной железы. Акушерский гинекол .2004. 104: S11-S16. [Медлайн].

Американский колледж акушеров и гинекологов, врачей женского здоровья. Гормональная терапия. Управляющее резюме. Акушерский гинекол . 2004 Октябрь 1С-4С. [Медлайн].

Американский колледж акушеров и гинекологов, врачей женского здоровья. Гормональная терапия. Рак яичников, эндометрия и колоректального рака. Акушерский гинекол . 2004. 104: S77-S84. [Медлайн].

Американский колледж акушеров и гинекологов, врачей женского здоровья.Гормональная терапия. Сексуальная дисфункция. Акушерский гинекол . 2004. 104: S85-S91. [Медлайн].

Американский колледж акушеров и гинекологов, врачей женского здоровья. Гормональная терапия. Кожа. Акушерский гинекол . 2004. 104: S92-S96. [Медлайн].

Американский колледж акушеров и гинекологов Врачей женского здоровья. Гладить. Акушерский гинекол . 2004. 104: 9С7-С105. [Медлайн].

Американский колледж акушеров и гинекологов, врачей женского здоровья.Гормональная терапия. Резюме баланса рисков и преимуществ. Акушерский гинекол . 2004. 104: S128-S129.

Американский колледж акушеров и гинекологов, врачей женского здоровья. Гормональная терапия. Венозная тромбоэмболическая болезнь. Акушерский гинекол . 2004. 104: S118-S127. [Полный текст].

Американский колледж акушеров и гинекологов. Американский колледж акушеров и гинекологов. Остеопороз .Бюллетень практики. № 50, январь 2004 г.

Chlebowski RT, Wactawski-Wende J, Ritenbaugh C, et al. Эстроген плюс прогестин и колоректальный рак у женщин в постменопаузе. N Engl J Med . 2004 г., 4 марта 350 (10): 991-1004. [Медлайн].

Curb JD, Prentice RL, Bray PF и др. Венозный тромбоз и конъюгированный конский эстроген у женщин без матки. Arch Intern Med . 2006 10 апреля. 166 (7): 772-80. [Медлайн].

Кушман М., Куллер Л.Х., Прентис Р. и др.Эстроген плюс прогестин и риск венозного тромбоза. JAMA . 2004 Октябрь 6. 292 (13): 1573-80. [Медлайн]. [Полный текст].

Грейди Д., Херрингтон Д., Биттнер В. и др. Исходы сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6,8 лет гормональной терапии: последующее наблюдение в рамках исследования по замене сердца и эстроген / прогестин (HERS II). JAMA . 2002 г. 3 июля. 288 (1): 49-57. [Медлайн]. [Полный текст].

Grodstein F, Clarkson TB, Manson JE. Понимание расходящихся данных по гормональной терапии в постменопаузе. N Engl J Med . 2003 13 февраля. 348 (7): 645-50. [Медлайн].

Hendrix SL, Wassertheil-Smoller S, Johnson KC, et al. Влияние конъюгированного конского эстрогена на инсульт в Инициативе женского здоровья. Тираж . 2006 г. 23 мая. 113 (20): 2425-34. [Медлайн]. [Полный текст].

Hsia J, Langer RD, Manson JE, et al. Конъюгированные лошадиные эстрогены и ишемическая болезнь сердца: Инициатива женского здоровья. Arch Intern Med .2006 13 февраля. 166 (3): 357-65. [Медлайн]. [Полный текст].

Халли С., Грейди Д., Буш Т. и др. Рандомизированное испытание эстрогена и прогестина для вторичной профилактики ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе. Исследовательская группа по изучению замещения сердца и эстрогена / прогестина (HERS). JAMA . 1998, 19 августа. 280 (7): 605-13. [Медлайн]. [Полный текст].

Международное общество менопаузы. Заявление для прессы. Ответ на статью Lancet о раке яичников в исследовании «Миллион женщин».2007 18 апреля. [Полный текст].

Manson JE, Hsia J, Johnson KC, et al. Эстроген плюс прогестин и риск ишемической болезни сердца. N Engl J Med . 7 августа 2003 г. 349 (6): 523-34. [Медлайн]. [Полный текст].

Мендельсон М.Э., Карас Р.Х. Молекулярно-клеточная основа гендерных различий сердечно-сосудистой системы. Наука . 2005 г. 10 июня. 308 (5728): 1583-7. [Медлайн].

Renoux C, Dell’aniello S, Garbe E, Suissa S.Трансдермальная и пероральная заместительная гормональная терапия и риск инсульта: вложенное исследование случай-контроль. BMJ . 3 июня 2010 г.. 340: c2519. [Медлайн].

Россоу Дж. Э., Прентис Р. Л., Мэнсон Дж. Э. и др. Гормональная терапия в постменопаузе и риск сердечно-сосудистых заболеваний по возрасту и годам после наступления менопаузы. JAMA . 2007, апрель 4. 297 (13): 1465-77. [Медлайн]. [Полный текст].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Менопауза и гормоны.Июль 2005 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/womens/menopause/mht-FS.html. Доступ: 19 марта 2006 г.

Wassertheil-Smoller S, Hendrix SL, Limacher M, et al. Влияние эстрогена и прогестина на инсульт у женщин в постменопаузе: Инициатива по охране здоровья женщин: рандомизированное исследование. JAMA . 2003 28 мая. 289 (20): 2673-84. [Медлайн]. [Полный текст].

Виллетт У.С., Мэнсон Дж. Э., Гродштейн Ф., Штампфер М. Дж., Колдиц Г. А.. Re: «Комбинированная гормональная терапия в постменопаузе и сердечно-сосудистые заболевания: к устранению несоответствия между обсервационными исследованиями и клиническими испытаниями инициативы по охране здоровья женщин». Am J Epidemiol . 1 июня 2006 г. 163 (11): 1067-8; ответ автора 1068-9. [Медлайн].

Sood R, Faubion SS, Kuhle CL, Thielen JM, Shuster LT. Назначение гормональной терапии менопаузы: научно-обоснованный подход. Int J Womens Health . 2014. 6: 47-57. [Медлайн].

Neuner JM, Shi Y, Kong AL, et al. Переломы в общенациональной популяции пользователей гормональной терапии рака груди. Выживший после рака .2017 г. 15 декабря [Medline].

Сауэрс М.Ф., Кроуфорд С., Стернфельд Б. и др. SWAN: многонациональное когортное исследование женщин и менопаузы на уровне сообществ. Лобо Р., Маркус Р., редакторы. Менопауза: биология и патобиология . Сан-Диего (Калифорния): Academic Press; 2000. 175-688.

Харлоу С.Д., Гасс М., Холл Дж. Э., Лобо Р., Маки П., Арматура Р. В. и др. Краткое содержание семинара «Этапы репродуктивного старения + 10: рассмотрение незавершенной повестки дня по определению стадий репродуктивного старения». Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2012 Апрель 97 (4): 1159-68. [Медлайн].

Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, Lumsden MA, Murad MH, Pinkerton JV, et al. Лечение симптомов менопаузы: Руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2015 ноябрь 100 (11): 3975-4011. [Медлайн].

Консультативная группа по заявлению о позиции по гормональной терапии NAMS 2017. Заявление о позиции Североамериканского общества по менопаузе в 2017 г. Менопауза . 2017 г. 24 июля (7): 728-753. [Медлайн].

Fraser GL. Программа и тезисы Ежегодного собрания эндокринологического общества 2017 г. . Орландо, Флорида: 1-4 апреля 2017 г. Аннотация OR16-5.

Прага Дж. К., Робертс Р. Э., Комнинос А. Н., Кларк С., Джаясена С. Н., Нэш З. и др. Антагонизм к рецепторам нейрокинина 3 как новый метод лечения приливов в менопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет .2017 6 мая. 389 (10081): 1809-1820. [Медлайн].

Boardman HM, Hartley L, Eisinga A, Main C, Roqué i Figuls M, Bonfill Cosp X и др. Гормональная терапия для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015 10 марта. CD002229. [Медлайн].

Филипс С.М., Шервин ББ. Влияние эстрогена на функцию памяти у женщин в период менопаузы после хирургического вмешательства. Психонейроэндокринология . 1992 Октябрь.17 (5): 485-95. [Медлайн].

Шервин ББ. Заместительная терапия эстрогенами и / или андрогенами и когнитивные функции у женщин в менопаузе после хирургического вмешательства. Психонейроэндокринология . 1988. 13 (4): 345-57. [Медлайн].

Shumaker SA, Legault C, Rapp SR, Thal L, Wallace RB, Ockene JK, et al. Эстроген плюс прогестин и частота деменции и легких когнитивных нарушений у женщин в постменопаузе: исследование памяти «Инициатива женского здоровья»: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA . 2003 28 мая. 289 (20): 2651-62. [Медлайн].

Schmidt PJ, Ben Dor R, Martinez PE, Guerrieri GM, Harsh VL, Thompson K, et al. Влияние отмены эстрадиола на настроение у женщин с перименопаузальной депрессией в прошлом: рандомизированное клиническое испытание. Психиатрия JAMA . 2015 июл.72 (7): 714-26. [Медлайн].

Лобо Р.А., Арчер Д.Ф., Каган Р., Кауниц А.М., Константин Г.Д., Пикар Дж. Х. и др. Пероральная капсула с 17β-эстрадиол-прогестероном для лечения вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование. Акушерский гинекол . 2018 июл.132 (1): 161-170. [Медлайн].

Schierbeck LL, Rejnmark L, Tofteng CL, Stilgren L, Eiken P, Mosekilde L, et al. Влияние заместительной гормональной терапии на сердечно-сосудистые события у женщин в недавнем постменопаузе: рандомизированное исследование. BMJ . 2012 Октябрь 9, 345: e6409. [Медлайн].

Петтерссон А., Графф Р. Э., Урсин Г. и др. Маммографические фенотипы плотности и риск рака груди: метаанализ. Национальный институт рака . 2014 10 мая. 106 (5): [Medline].

Faubion SS, Kuhle CL, Shuster LT, Rocca WA. Долгосрочные последствия преждевременной или ранней менопаузы для здоровья и рекомендации по ведению. Климактерический . 2015. 18 (4): 483-91. [Медлайн].

Саррел П.М., Салливан С.Д., Нельсон Л.М. Заместительная гормональная терапия у молодых женщин с хирургической первичной недостаточностью яичников. Fertil Steril . 2016 декабрь 106 (7): 1580-1587.[Медлайн].