Похоже, что здесь ничего нет…Может, попробуете воспользоваться поиском?
Искать:Похоже, что здесь ничего нет. ..Может, попробуете воспользоваться поиском?
Искать:Добавить к сравнению Автомобиль добавлен к сравнению Добавить конфигурацию автомобиля к сравнению В сравнение добавлена конфигурация автомобиля
Добавить к сравнению автомобиль в базовой комплектации Удалить автомобиль из сравнения Добавьте автомобиль в его текущей комплектации к сравнению Удалить автомобиль из сравнения
Покупка
Разработка танка Т 40 была предложена фирмой «Шкода» по программе ТВП (танк общего назначения) в 1946 г. Разработан проект машины; однако прототип так и не был построен.
Командир
стрелок
Водитель
Радист
Погрузчик
Это автомобиль премиум-класса. Премиальная техника приносит больше кредитов и опыта за бой, а также ряд других бонусов.
HP Урон
мм Пробивание брони
0}»> л.с./мин Урон в минуту
0, «спецификация_дельта-хорошо»: $данные с Время прицеливания
0, «спецификация_дельта-хорошо»: $данные м Рассеивание на 100 м
0}»> шт Боезапас
0}»> / 0}»> / т Ограничение веса/нагрузки
0}»> л. с. Мощность двигателя
0}»> л.с./т Удельная мощность
км/ч Максимальная скорость
0}»> град/с Скорость перемещения
0}»> град/с Скорость поворота башни Скорость поворота орудия
0}»> HP Очки жизни
/ / мм Броня корпуса
0}»> / 0}»> / 0}»> // мм Броня башни
0, «спецификация_дельта-хорошо»: $данные с Время ремонта подвески
0}»> м Диапазон просмотра
0}»> м Диапазон сигналов
Характеристики указаны для машин со 100% обученным экипажем.
. 2019 8 октября; 10 (1): 4571.
doi: 10.1038/s41467-019-12594-8.
Шэрон Кристенсен 1 , Бастиан Ван дер Рост 1 , Николь Бесселинк 1 , Роэл Янссен 1 , Сандер Бойманс 1 , Джон В. М. Мартенс 2 3 , Мари-Лора Яспо 4 , Питер Пристли 5 , Юарт Куйк 1 , Эдвин Куппен 6 7 8 , Арне Ван Хек 1
Бесплатная статья ЧВК
Шарон Кристенсен и др. Нац коммун. .
Бесплатная статья ЧВК
. 2019 8 октября; 10 (1): 4571.
дои: 10.1038/s41467-019-12594-8.
Шэрон Кристенсен 1 , Бастиан Ван дер Рост 1 , Николь Бесселинк 1 , Роэл Янссен 1 , Сандер Бойманс 1 , Джон В. М. Мартенс 2 3 , Мари-Лора Яспо 4 , Питер Пристли 5 , Юарт Куйк 1 , Эдвин Куппен 6 7 8 , Арне Ван Хек 1
5-Фторурацил (5-ФУ) — химиотерапевтический препарат, обычно используемый для лечения солидных раков. Предполагается, что 5-ФУ препятствует синтезу нуклеотидов и встраивается в ДНК, что может оказывать мутационное воздействие как на выжившие опухолевые, так и на здоровые клетки. Здесь мы лечим кишечные органоиды с помощью 5-FU и обнаруживаем очень характерный мутационный паттерн, в котором преобладают замены T> G в контексте CTT. Данные полногеномного секвенирования опухоли подтверждают, что эта сигнатура также идентифицируется in vivo у пациентов с колоректальным раком и раком молочной железы, получавших лечение 5-ФУ. В совокупности наши результаты показывают, что 5-ФУ является мутагенным и может стимулировать эволюцию опухоли и повышать риск вторичных злокачественных новообразований. Кроме того, идентифицированная сигнатура показывает сильное сходство с COSMIC сигнатурой 17, отличительной чертой нелеченных опухолей пищевода и желудка, что указывает на то, что различные эндогенные и экзогенные триггеры могут сходиться в очень похожие мутационные сигнатуры.
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Рис. 1
5-ФУ вызывает контекстно-зависимую Т…
Рис. 1
5-FU индуцирует зависимые от контекста мутации T>G in vitro. a Схематический обзор…
рисунок 15-FU индуцирует зависимые от контекста мутации T>G in vitro. a Схематический обзор экспериментальной установки, использованной для определения спектра мутаций 5-FU в двух независимых экспериментах с органоидами тонкого кишечника человека. 6,25 мкМ 5-ФУ добавляли к изогенным органоидам на 3 дня, после чего следовал 4-дневный период покоя. Этот цикл повторялся 5 раз. Впоследствии органоиды были сделаны одноклеточными и расширены до клональных органоидов, чтобы получить достаточное количество ДНК для WGS. Контроли культивировали в среде, не содержащей 5-ФУ. Данные WGS исходной изогенной линии органоидов служили эталонным образцом. b Экспериментально полученные спектры мутаций для линий органоидов, обработанных 5-ФУ (вверху) и линий органоидов, не обработанных (в центре). Каждый спектр показывает вероятность мутации каждого указанного контекстно-зависимого типа замены основания. В приведенном ниже спектре показана разница между спектром мутаций 5-FU (положительные значения) и спектром мутаций in vitro (отрицательные значения)
. Рис. 2
Мутация 5-ФУ и ее…
Рис. 2
Мутационный образец 5-ФУ и его вклад в рак человека. a Тепловая карта, показывающая…
Рис. 2Мутационный образец 5-ФУ и его роль в развитии рака человека. и Тепловая карта, показывающая оценки косинусного сходства для каждой сигнатуры, извлеченной de novo, со спектром мутаций 5-FU, полученным в эксперименте in vitro. NMF H напоминает спектр экспериментальных мутаций 5-FU (cos sim = 0,98) и в дальнейшем обозначается как «5-FU подпись» в основном тексте. b Сигнатура мутации 5-FU, показывающая вероятность типа мутации для каждого контекстно-зависимого типа замены основания. c Диаграммы в виде прямоугольников и усов, показывающие относительный вклад сигнатуры 5-ФУ между пациентами с раком толстой кишки, предварительно получавшими 5-ФУ, и без него (слева) и раком молочной железы (справа) с включением когорты рака, ранее не получавшей лечения. d Графики в виде прямоугольников и усов, показывающие мутационную нагрузку опухоли (количество SBS на Мбп) между предварительно леченными 5-ФУ и не получавшими 5-ФУ пациентами с раком толстой кишки (слева) и молочной железы (справа). 9Рис. Для всех графиков был проведен критерий суммы рангов Уилкоксона между каждой когортой, и значение P показано в верхней части графиков. На всех графиках прямоугольников и усов отображаются первый и третий квартили (верхняя и нижняя части прямоугольника), медиана (вертикальная линия внутри прямоугольника), экстремумы (усы) и, если они присутствуют, выбросы (одиночные точки)
Рис. 3
Обогащающий анализ мутаций для пациентов…
Рис. 3
Мутационно-обогащенный анализ для пациентов с множественными биопсиями при лечении 5-ФУ и 5-ФУ…
Рис. 3Анализ мутационного обогащения для пациентов с множественными биопсиями у пациентов, получавших 5-ФУ, и пациентов, не получавших 5-ФУ. a Пример тепловой карты одного пациента, показывающий нормализованное количество мутаций каждого типа мутаций из первой (вверху) и второй (внизу) биопсии. Этот этап нормализации был выполнен на обоих образцах каждого пациента. b Регрессионный анализ линейной смешанной модели нормализованного числа мутаций одного типа мутаций (здесь мутации T[T>G]C) между пациентами, получавшими лечение 5-ФУ между двумя биопсиями, и пациентами, не получавшими лечение 5-ФУ между двумя биопсиями две биопсии (см. Также дополнительную рис. 7). В модели мы контролировали дозу и время воздействия, а также другие методы лечения, которые применялись к пациенту между первой и второй биопсией. P -значения были получены путем выполнения теста ANOVA на регрессионной модели. График прямоугольников и усов отображает первый и третий квартили (верхняя и нижняя части прямоугольника), медиану (вертикальная линия внутри прямоугольника), экстремумы (усы) и отдельные точки данных (одиночные точки). c Гистограмма, показывающая вероятность типа мутации для сигнатуры COSMIC 17, ниже полученных значений P из линейной смешанной модели для каждого типа мутации. Обратите внимание, что большинство типов мутаций, которые характеризуют сигнатуру COSMIC 17, демонстрируют значительное увеличение нормализованного количества мутаций у пациентов, получавших 5-FU, между обеими биопсиями
Рис. 4
Сравнение подписи 5-FU…
Рис. 4
Сравнение сигнатуры 5-FU и сигнатуры COSMIC 17. и Тепловая карта, показывающая…
Рис. 4Сравнение сигнатуры 5-FU и сигнатуры COSMIC 17. a Тепловая карта, показывающая оценки косинусного сходства для спектра мутаций 5-FU in vitro и сигнатуры 5-FU, полученной in vivo, с сигнатурами COSMIC. Оба паттерна демонстрируют сильное сходство с COSMIC Signature 17. b Смещение цепи репликации мутаций C[N>N]T в образцах толстой кишки и молочной железы, предварительно обработанных 5-ФУ, а не в образцах пищевода, предварительно обработанных 5-ФУ. Относительные уровни каждого типа замены оснований в левой (ведущей) и правой (отстающей) цепях ДНК показаны для каждой когорты. Звездочки указывают на существенную разницу ( P < 0,05, двусторонний критерий Пуассона). c Контекст сигнатуры C[T>G]T из одиннадцати оснований представлен в виде графиков Logo. Мутированный T центрирован на каждом графике с фиксированными позициями слева (направление 5′) и справа (направление 3′) от положения мутации
.См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC
Дефицит эксцизионной репарации нуклеотидов связан с мутационными признаками, наблюдаемыми при раке.
Ягер М., Блокзейл Ф., Куйк Э., Бертл Дж., Вугиукалаки М., Янссен Р., Бесселинк Н., Бойманс С., де Лигт Дж., Педерсен Дж.С., Хоймакерс Дж., Потхоф Дж., ван Бокстель Р., Куппен Э. Джагер М. и др. Геном Res. 2019 июль; 29 (7): 1067-1077. doi: 10.1101/гр.246223.118. Epub 2019 20 июня. Геном Res. 2019. PMID: 31221724 Бесплатная статья ЧВК.
Мутационная нагрузка и сигнатуры в 4000 японских раковых заболеваний дают представление о онкогенезе и ответе на терапию.
Хатакеяма К., Нагашима Т., Ошима К., Онами С., Онами С., Симода Й., Серидзава М., Маруяма К., Наруока А., Акияма Й., Ураками К., Кусухара М., Мотидзуки Т., Ямагути К. Хатакеяма К. и др. Онкологические науки. 2019 авг; 110(8):2620-2628. doi: 10.1111/cas.14087. Epub 2019 24 июня. Онкологические науки. 2019. PMID: 31152682 Бесплатная статья ЧВК.
Анализ 7815 раковых экзомов выявил связь между мутационными процессами и соматическими драйверными мутациями.
Poulos RC, Wong YT, Ryan R, Pang H, Wong JWH. Поулос Р.С. и др. Генетика PLoS. 9 ноября 2018 г .; 14 (11): e1007779. doi: 10.1371/journal.pgen.1007779. Электронная коллекция 2018 Ноябрь. Генетика PLoS. 2018. PMID: 30412573 Бесплатная статья ЧВК.
Мутационное влияние культивирования плюрипотентных и взрослых стволовых клеток человека.
Куйк Э., Ягер М., ван дер Рост Б., Локати М.Д., Ван Хёк А., Корцелиус Дж., Янссен Р., Бесселинк Н., Бойманс С., ван Бокстел Р., Куппен Э. Куйк Э. и соавт. Нац коммун. 2020 19 мая;11(1):2493. doi: 10.1038/s41467-020-16323-4. Нац коммун. 2020. PMID: 32427826 Бесплатная статья ЧВК.
Ось c-MYC-ABCB5 играет ключевую роль в устойчивости к 5-фторурацилу в клетках рака толстой кишки человека.
Кугимия Н., Нисимото А., Хосояма Т., Уэно К., Эноки Т., Ли Т.С., Хамано К. Кугимия Н. и др. J Cell Mol Med. 2015 июль; 19 (7): 1569-81. doi: 10.1111/jcmm.12531. Epub 2015 17 февраля. J Cell Mol Med. 2015. PMID: 25689483 Бесплатная статья ЧВК.
Посмотреть все похожие статьи
Скопируйте числовые следы противораковой терапии на основе платины.
Гонсалес С., Лопес-Бигас Н., Гонсалес-Перес А. Гонсалес С. и др. Генетика PLoS. 13 февраля 2023 г .; 19 (2): e1010634. doi: 10.1371/journal.pgen.1010634. Электронная коллекция 2023 февраль. Генетика PLoS. 2023. PMID: 36780550 Бесплатная статья ЧВК.
Накопление мутаций в мтДНК рака напоминает мутагенез в нормальных стволовых клетках.
Мандерс Ф., ван Динтер Дж., ван Бокстель Р. Мандерс Ф. и соавт. iНаука. 2022 16 ноября; 25 (12): 105610. doi: 10.1016/j.isci.2022.105610. Электронная коллекция 2022 22 декабря. iНаука. 2022. PMID: 36458259 Бесплатная статья ЧВК.
Обычные противораковые терапии вызывают соматические мутации в стволовых клетках здоровой ткани.
Куйк Э., Краненбург О. , Куппен Э., Ван Хёк А. Куйк Э. и соавт. Нац коммун. 2022 7 октября; 13 (1): 5915. doi: 10.1038/s41467-022-33663-5. Нац коммун. 2022. PMID: 36207433 Бесплатная статья ЧВК.
Геномная и эпигеномная характеристика опухолевых органоидных моделей.
Нам С., Зиман Б., Шет М., Чжао Х., Лин Д.С. Нам С и др. Раков (Базель). 2022 24 августа; 14 (17): 4090. дои: 10.3390/раки14174090. Раков (Базель). 2022. PMID: 36077628 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Сигнатуры мутаций замещения при полногеномном секвенировании рака у населения Великобритании.
Дегаспери А., Цзоу Х., Амаранте Т.Д., Мартинес-Мартинес А., Кох GCC, Диас Дж.М.Л., Хескин Л., Хмелова Л., Ринальди Г., Ван В.В. , Мемари Ю., Баджа С., Шутер С. , Чарнецкий Дж., Браун М.А., Дэвис Х.Р.; Исследовательский консорциум Genomics England; Ник-Зайнал С. Дегаспери А. и др. Наука. 2022 22 апр;376(6591):наука.abl9283. doi: 10.1126/science.abl9283. Электронная коллекция 2022 22 апр. Наука. 2022. PMID: 35949260 Бесплатная статья ЧВК.
Просмотреть все статьи «Цитируется по»